Вепезид капсулы
Вепезид (Vepesid)
международное и химическое название: этопозид; 4'-деметилепиподофилотоксин-(9-[4, 6-0-этилиден-b-D-глюкопиранозид];
Основные физико-химические свойства: непрозрачные овальные мягкие желатиновые капсулы розового цвета;
Состав. 1 капсула включает 50 мг или 100 мг этопозида;
другие составляющие: полиэтиленгликоль, кислота лимонная безводная, глицерол, вода очищенная; в состав оболочки капсулы входят: желатин, глицерол, натрия пропилгидроксибензоат, натрия этилгидроксибензоат, железа оксид красный, титана диоксид, вода очищенная.
Форма выпуска лекарственного средства.
Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа.
Противоопухолевый препарат. Код АТС L01C В01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Экспериментальные исследования показывают, что этопозид (полусинтетическая производная подофилотоксина) имеет свойство прерывать клеточный цикл на стадии G2. In vitro Вепезид подавляет включение тимидина в ДНК. Высокие концентрации (более 10 мкг/мл) приводят к лизису клеток, которые находятся в митозе; при концентрациях в интервале 0, 3-10 мкг/мл наблюдалось торможение клеток на начало стадии профазе. Вепезид эффективен против ряда опухолей человека. В большинстве случаев его действие зависит от частоты использования; лучшие результаты наблюдаются при курсовом применении препарата в течение 3-5 дней.
Фармакокинетика.
Сувствительных различий в метаболизме и путях выведения этопозида при пероральном и внутривенном введении нет. У взрослых клиренс этопозида коррелирует с клиренсом креатинина и содержимого альбумина сыворотке крови. Такие показатели фармакокинетики, как площадь под кривой (ППК или AUC) и максимальная концентрация в плазме (К макс или C max), при дозе 250 мг имеют одинаковую тенденцию к снижению при пероральном приёме и при внутривенном введении. Общие среднее значение биодоступности препарата в форме капсул составляет приблизительно 50% (возможны колебания от 25 до 76%). Результаты последних исследований показали, что средняя биодоступность капсул в дозе 100 мг составляет 76 ± 22%, в дозе 400 мг - 48±18%.
Распределение и выведение этапозида представляет собой две фазы единого процесса. Срок полупроисхождения первой фазы распределения составляет 1, 5 часа, а срок полувыведение другой фазы или терминальной фазы составляет 4 - 11 часов. При общем клиренсе организма от 33 до 48 мл/минут или от 16 до 36 мл/минут/м2 период полувыведения в диапазоне доз от 100 до 600 мг/м2 не изменяется. Концентрация этопозида в плазме крови имеет линейную зависимость от величины дозы. Этопозид в дозе 100 мг/м2 при ежедневному приёме не накапливается в плазме крови в течение 4 – 6 дней. Этопозид плохо проникает через гематоэнцефалической барьер. От 42 до 67% принятой дозы выводится с мочой и до 16% - с калом, при этом до 50 % в неизменном виде.
Показания для использования.
- Мелкоклеточная карцинома бронхов.
- Злокачественный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) и лимфома на поздних стадиях.
- Острая рецидивирующая нелимфоцитарная лейкемия.
- Герминогенные опухоли яичка и яичников.
- Карцинома хориона.
- Немелкоклеточные опухоли легкие и другие солидные опухоли.
- Саркома Юинга.
- Саркома Капоши.
- Трофобластические опухоли.
- Рак желудка.
- Нейробластоме.
Применение и дозы препарата. Режим дозировки устанавливают индивидуально, в зависимости от схемы химиотерапии, которую используют (при выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие остальных препаратов в комбинации, а также действие предыдущей лучевой терапии и химиотерапии).
При пероральном применении Вепезид назначают принимать по 50 мг/м2 ежедневно, в течение 21 дня с повторением циклов каждые 28 дней или по 100-200 мг/м2 5 дней подряд с интервалом 3 недели.
Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.
Побочное действие.
Гематологическая токсичность является лимитирующей для дозы. В 60-91% больных, которые получают монотерапию препаратом Вепезид, отмечалась лейкопения (у 7-71% менее 1000 мм3). Минимальное значение наблюдалось на 7-14-и день. Тромбоцитопения наблюдалась в 28-41% больных на 9-16-и день (у 4-20% менее 50 000 мм3). Картина крови восстанавливалась, как правило, до конца третьего недели после лечения.
Желудочно-кишечная токсичность. Приблизительно в трети больных возникали тошнота и рвота; как правило, эти симптомы можно устранить, применяя стандартные противорвотные препараты, также следует перейти на инфузионную форму введения. Иногда возникали анорексия и понос, стоматит.
Реакции гиперчувствительности. Повышение температуры, тахикардия, бронхоспазм, одышка возникали в 1-2% больных. В таких случаях применение препарата следует прекратить и назначить адренергические препараты или же кортикостероиды и антигистаминные препараты согласно с показаниями.
Другие побочные явления. Возможно выпадения волос, даже алопеция. В ряде случаев появлялась периферическая нейропатия, особенно в период использования комбинации с алкалоидами красителя. Иногда наблюдались сонливость, утомление, повышение активности ферментов печени, высыпание и радиосенсибилизация кожи. Хотя специфические токсические эффекты касающиеся печени и почек не является типичными, рекомендуется брать во внимание возможность накопления серьезных концентраций этопозида в этих органах и возможность кумуляции препарата.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к этопозида или вспомогательных веществ.
Миелосупрессия (количество нейтрофилов меньше 500/мм3 и/или тромбоцитов ниже 50 000/мм3.
Тяжелые острые инфекции.
Беременность и лактация.
Детский возраст.
Передозировка.
Общие дозы 2, 4-3, 5 г/м2 в течение трёх дней приводили к тяжелого воспаление слизистых оболочек и токсического поражения костного мозга.
У больных, которые получали выше, сравнительно с рекомендованными, дозы этопозида, отмечалось метаболический ацидоз и наблюдались случаи токсического влияния на печень.
Больным с признаками передозировки необходимо немедленно отменить Вепезид и назначить детоксикационную и симптоматическую терапию.
Особенности использования.
Вепезид следует применять только под постоянным наблюдением врача, который имеет опыт химиотерапии препаратами с цитотоксичным эффектом.
При работе с Вепезидом следует придерживаться правил касающиеся цитотоксических препаратов. В случае контакта содержимого капсулы с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим фактором при применении Вепезида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым следующим курсом приема Вепезида. Если до начала терапии Вепезидом проводилась лучевая терапия и /или химиотерапия, следует придерживаться окончательного интервала между этими двумя видами лечения, чтобы обеспечить возобновление функции костного мозга. В случае снижение количества тромбоцитов до 50 000/мм3 и /или абсолютной количества нейтрофилов до 500/мм3 терапию необходимо прекратить до полного возобновление показателей крови.
При возникновении анафилактических реакций использования Вепезида необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и /или антигистаминными препаратами одновременно с инфузионной терапией.
С особенной осторожностью следует при назначать препарат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.
Безопасность и эффективность препарата у детей систематично не изучалась.
Поскольку не имеет данных относительно возможности Вепезида поступать в грудное молоко, от кормления грудью следует воздерживаться.
Мужчины и женщины, которые получают терапию Вепезидом, должны применять надежные методы контрацепции.
Иногда у пациентов, которые получают терапию Вепезидом в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз - как с передлейкозной фазой, так и без неё.
Вопросы касающиеся повторного курса лечения, как правило, может возникнуть только тогда, когда уровень лейкоцитов превышает 4000 мм3. За наличии торможение костного мозга необходимо или отказаться от лечения, или уменьшить дозу. Обычно после 3-4-х курсов лечения принимается решение про дальнейшую терапию.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Противоопухолевое действие этопозида увеличивается при применении его одновременно с цисплатином, однако при этом следует учитывать, что у больных, которые раньше получали лечения цисплатином, выведение этопозида может быть нарушено.
В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжёлой инфекции не следует в период химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить через 3 месяца после завершения терапии.
При одновременном применении с другими цитостатиками повышается токсическое действие препарата Вепезид на костный мозг.
Условия и сроки хранения.
ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Хранить при температуре 15-25 °С.
Срок годности - 3 года.
Похожие статьи
