Симвастатин Алкалоид
Симвастатин Алкалоид (Simvastatin Alkaloid)
международное и химическое название: simvastatin; (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR)-8-[2-[(2R, 4R)-4-гидрокси-6-оксотетрагидро-2H-пиран-2-ил]этил]-3, 7-диметил-1, 2, 3, 7, 8, 8а-гексагидро-нафтален-1-ил-2, 2-диметилбутаноат;
Основные физико-химические характеристики: красно-розовые круглые, обоевыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с насечкой на одной стороне;
Состав. 1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, включает симвастатина 10 мг, 20 мг или 40 мг;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кислоты лимонной моногидрат, кислота аскорбиновая, бутилгидрокситолуол, магния стеарат, крахмал предварительно желатинизированный, повидон, опадрай II розовый.
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические препараты. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС С10АА01.
Действие лекарства. Фармакодинамика.
Симвастатин Алкалоид - препарат, который корректирует липидный обмен. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, который берёт участие в образовании холестерина (Хс) в печени. Симвастатин снижает концентрацию общего холестерина (ЗХ), холестерина липопротеидов низкой плотностью (Хс-ЛПНП) и триглицеридов. Концентрация холестерина липопротеидов очень низкой плотностью (Хс-ЛПОНП) также снижается, тогда как содержимое холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП) несколько повышается. Кроме того, симвастатин улучшает функцию эндотелия кровеносных сосудов. Ему характерно антиоксидантное действие, тормозит пролиферацию и миграцию клеток при атеросклеротическом процессе.
Терапевтический эффект развивается через 2 недели, достигая максимума через 4−6 недель лечения. Пониженные уровни ЗХ и Хс-ЛПНП у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) уменьшает риск развития сердечно-сосудистых осложнений.
Фармакокинетика.
Всасывание. После перорального приема симвастатин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приблизительно 61–85% и попадаетае в системный кровоток. Максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через
1, 3–2, 4 часа и снижается на 90% через 12 часов.
Одновременный прием еды не влияет на всасывание симвастатина.
Распределение. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 98%.
Метаболизм. Симвастатин поддается эффекта "первого происхождения" через печень (в основном гидролизируется в свою активную форму – бета-гидроксикислоту). Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке человека составляет менее 5% от принятой внутри дозы.
Выведение. Выводится преимущественно с жёлчью и каловыми массами (приблизительно 60%) в виде метаболитов. Период полувыведения активных метаболитов составляет 1, 9 часа. Приблизительно 10−15% выводится с мочой в неактивной форме.
Показания к применению.
Гиперхолестеринемия: с целью снижения повышенного уровня общего Хс и Хс/ЛПНП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, когда применение диетотерапии и остальных немедикаментозных методов коррекции не было эффективным.
Ишемическая болезнь сердца: вторичная профилактика инфаркта миокарда у пациентов с повышенным уровнем холестерина.
Способ использования и дозы.
Гиперхолестеринемия. Пациенту необходимо следовать гипохолестериновой диете для снижения холестерина перед началом и в период лечения Симвастатином Алкалоид.
При гиперхолестеринемии рекомендована начальная доза составляет 10–20 мг 1 раз в сутки, вечером. Пациентам, которым необходимо более существенное снижение уровня холестерина-ЛПНП, можно назначить в начальной дозе 40 мг в сутки, вечером. Коррекцию режима дозировки можно провести с интервалом 4 недели.
Для больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией доза Симвастатина Алкалоид составляет 40 мг в сутки однократно, вечером или 80 мг в сутки, разделенные на 3 приема: утром – 20 мг, днем – 20 мг и 40 мг вечером.
Максимальная суточная доза - 80 мг.
Ишемическая болезнь сердца. Симвастатин Алкалоид назначают в начальной дозе
20–40 мг 1 раз в сутки, вечером. Коррекцию режиму дозировки, при необходимости, следует проводить так же, как и при гиперхолестеринемии.
При одновременном применении с фибратами, циклоспоринами или с никотиновой кислотой максимальная доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.
Пациенты с слабо или умеренно выраженной почечной недостаточностью не нуждаются коррекции дозы Симвастатина Алкалоид (поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве). Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/минут) назначают в дозе не более 10 мг в сутки.
Побочное действие.
Препарат как правило хорошо переносится, большая часть побочных эффектов незначительно выраженные и исчезающие.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, запор или диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы; редко – острый панкреатит.
Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: астенический синдром, головная боль, головокружение, нарушение сна, судороги, парестезии, периферические нейропатии, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатии, миалгии, мышечная слабость; редко – рабдомиолиз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, волчанкоподобный синдром, ревматоидная полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, учащение СОЭ, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, понос, гиперемия кожи, приливы крови к лицу, одышка.
Дерматологические реакции: кожное высыпание, зуд, алопеция.
Другие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату (к любому компоненту препарата);
активное заболевания печени или повышение активности трансаминаз неизвестной этиологии;
беременность и кормление грудью.
детский и подростковый возраст до 18 лет.
Передозировка.
Описанные несколько случаев передозировки симвастатина, которые не сопровождались развитием каких-либо специфических нарушений или негативных последствий. Максимальная разовая доза при передозировке становила 450 мг.
При передозировке следует спровоцировать рвоту, использовать активированное угля. Терапия симптоматическая.
Необходимо также контролировать функции печени и почек, уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови.
Особенности использования. Симвастатин Алкалоид следует с осторожностью назначать пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или которые имеют в анамнезе заболевания печени. Перед началом лечения необходимо проверить функцию печени; контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 месяцев, потом каждые 8 недель в течение первого года и потом 1 раз на пивроку. Пациентам, которые получают симвастатин в суточной дозе 80 мг, функцию печени контролируют 1 раз на 3 месяца. Если содержимое трансаминаз увеличивается (превышения в 3 раза верхней границы нормы), лечения препаратом отменяют.
Симвастатин может повлечь повышение активности креатинфосфокиназы, обыкновенно клинически незначительное, однако в единичных случаях оно является признаком развития миопатии. При миопатии уровень креатинфосфокиназы повышается более чем у 10 раз относительно нормального уровня, сопровождается болью, ригидностью и слабостью мышц. В наиболее тяжелых случаях возможно развитие рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Риск развития миопатии выше у пациентов, которые применяют Симвастатин Алкалоид одновременно с препаратами, что повышают содержимое симвастатина в сыворотке крови или усиливают его эффект. Риск развития миопатии также выше у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
У детей и подростков до 18 лет безопасность и эффективность использования Симвастатина Алкалоид не выявлены.
Беременность и кормление грудью.
Симвастатин Алкалоид противопоказан в период беременности и кормлении грудью. Женщинам детородного возраста, которые принимают симвастатин, рекомендуется использования надежных методов контрацепции. Если в процессе приема препарата беременность все ж настала, необходимо отменить прием Симвастатина Алкалоид, а женщина должна быть уведомлена про возможную опасность для плода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Симвастатин метаболизируется через CYP3A4, однако не ингибирует её активность и не влияет на концентрации в плазме остальных препаратов (то есть ингибиторов CYP3A4). Как сильные ингибиторы (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека, нефазодон, циклоспорин), так и легкие ингибиторы (верапамил и дилтиазем) CYP3A4 повышают риск развития миопатии через снижение элиминации симвастатина.
При одновременном применении Симвастатина Алкалоид и производных фиброевой кислоты, никотиновой кислоты или ниацина (более 1г в сутки) возможно развитие миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью.
При одновременном применении Симвастатина Алкалоид и варфарина возможно усиление действия последнего на процессы сворачивания крови, что приводит к увеличению риска кровотечения.
При одновременном применении Симвастатина Алкалоид и дигоксина возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови, поэтому такие пациенты должны находиться под медицинским надзором.
Одновременное употребление грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приёмом Симвастатина Алкалоид, поэтому не следует одновременно их употреблять.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Срок годности − 2 года.
Похожие статьи
