Рибамидил
Рибамидил (Ribamidyl)
Общая характеристика:
международное и химическое название: рибавирин; 1-b-D-рибофуранозил-1H-1,2,4-триазол-3-карбоксамид;
Основные физико-химические характеристики: таблетки белого цвета с жёлтоватым оттенком;
Состав 1 таблетка содержит рибавирина 0,2 г;
другие составляющие: сахар молочный, крахмал картофельный, метилцеллюлоза, кальций стеариновокислый.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия. Код АТС J05AB04.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Рибавирин - синтетический аналог нуклеозидов с выраженной противовирусным действием. Имеет широкий спектр активности против разных ДНК и РНК вирусов. Рибавирин легко проникает в пораженные вирусом клетки и быстро фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой в рибавирин моно-, ди- и трифосфат. Эти метаболиты, особенно рибавирин трифосфат, имеют выраженное противовирусное действие.
Механизм действия рибавирина выяснен недостаточно. Однако известно, что рибавирин ингибирует инозин монофосфат дегидрогеназу (ІМФ), этот эффект приводит к снижению уровня внутриклеточного гуанозин трифосфата (ГТФ), что, в свою очередь, сопровождается подавлением синтеза вирусной РНК и вирус специфических белков. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что обеспечивает снижение вирусной нагрузки. Рибавирин селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в нормально функционирующих клетках.
Рибавирин эффективен против многих ДНК и РНК вирусов, не чувствительных к остальным антивирусным препаратам. Наиболее чуствительными к рибавирину ДНК вирусами является: вирус простого герпеса, вирусы группы оспы, болезни Марека. Нечувствительными к рибавирину ДНК вирусами является: Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы. Наиболее чувствительными к рибавирину РНК вирусами является: грипп А, У, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, онкогенные РНК-вирусы. Нечувствительными к рибавирину РНК вирусами является: энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.
В крупных мультицентровых клинических исследованиях выявлено активность рибавирина против вируса гепатита С (ВГС). Механизм действия рибавирина против ВГС полностью не выяснен. Допускается, что рибавирин трифосфат, который накапливается в меру фосфорилования, конкурентно угнетает образования гуанозин трифосфата, тем самим снижая синтез вирусных РНК. Считается также, что механизм синергетического действия рибавирина и альфа-интерферона против ВГС обусловлен усилением фосфорилования рибавирина интерфероном.
Фармакокинетика. Абсорбция. При пероральном применении рибавирин быстро всасывается в пищеварительном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.
Распределение. Рибавирин распределяется в плазме, секрете дыхательных путей и эритроцитах. Велика количество рибавирина трифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато на 4-и день и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7 час. Объем Vd - приблизительно 5000 л. При курсовому приёме рибавирин накапливается в плазме в крупных количествах. Соотношение показателей биодоступности(АUС) при повторном и однократном введении равна 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть выявлена в цереброспинальной жидкости после длительного использования.
Незначительно связывается с белками плазмы.
Время достижения пика концентрации в плазме составляет от 1 до 1, 5 часов.
Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объема крови. Концентрация в секрете дыхательных путей намного выше, чем у плазме.
Средняя величина пиковой концентрации (Сmax) в плазме составляет почти 5 мкМоль на литр в конце 1-й недели приема в дозе 200 мг каждые 8 часов и приблизительно 11 мкМоль на литр в конце 1-й недели приема в дозе 400 мг каждые 8 часов.
Биотрансформация. Рибавирин фосфорилируется в клетках печени в активные метаболиты в виде моно-, ди- и трифосфата, который потом метаболизируется в 1,2,4- триазолкарбоксамид. Другой путь метаболизма включает амидный гидролиз в трикарбоксиловую кислоту и дерибозилирования с образованиям триазольного карбоксильного метаболита.
Выведение. Рибавирин выводится из организма медленно. Время полувыведения (Т1/2) после одноразового приема дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней с эритроцитов. После приостановки курсового приема Т1/2 составляет приблизительно 300 час. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма с мочой. Только около 10 % выводится с калом. В неизменном виде почти 7 % рибавирина выводится за 24 часа и приблизительно 10% - за 48 часов.
Фармакокинетика в особенных клинических состояниях. При приёме препарата Рибамидил больными с почечной недостаточностью АUC и Сmax рибавирина увеличиваются, которое обусловлено снижением настоящего клиренса. У больных на печеночную недостаточность (А, В и С ступени) фармакокинетика рибавирина не изменяется. После приема одноразовой дозы с едой, который включает жиры, фармакокинетика рибавирина изменяется существенно (АUС и Сmax увеличиваются на 70%).
Показания к применению. Препарат Рибамидил назначен для лечения хронического гепатита С и рекомендуется применять в комбинации с альфа-интерфероном:
- у первичных больных, которые раньше не лечились альфа-интерфероном, с подтвержденным хроническим гепатитом С;
- при обостренных после курса монотерапии альфа-интерфероном;
- у больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном.
Способ использования и дозы. Препарат принимают внутрь не разжевывая и запивая водой, вместе с приёмом еды. Взрослым пациентам с гепатитом С рекомендуется принимать рибавирин с расчета 15 мг на 1 кг массы тела, что соответствует 800 - 1200 мг в день, то есть 2 - 3 таблетки Рибамидила утром и 2 - 3 таблетки вечером. Дозировка, которая как правило рекомендуется для больных с массой тела менее 75 кг составляет 1000 мг в сутки (2 таблетки Рибамидила утром и 3 таблетки вечером), больным с массой тела более 75 кг рекомендуется принимать 1200 мг в сутки (3 таблетки утром и 3 таблетки вечером). Продолжительность курса комбинированной терапии рибавирином с альфа-интерфероном, как правило, составляет 24 - 48 недель. При этом для больных, которые раньше не лечились, длительность курса составляет не менее 24 недель, а у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса - 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии альфа-интерфероном, а также при рецидиве заболевания длительность курса - не менее 6 мес.
Побочное действие. Наиболее распространенным побочным эффектом является гемолитическая анемия. Поэтому в процессе лечения необходимо контролировать содержимое гемоглобина, билирубина и мочевой кислоты. Типовыми побочными эффектами является диспноэ, кашель, нарушение сна, экзантема. Реже обнаруживаются гриппоподобные явления с температурой, головной болью и болью в суставах, похудание, тошнота, выпадение волос, депрессия. Редко наблюдаются нарушение функции щитовидной железы в виде смены содержания ТТГ, а также аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, анафилаксия). Очень редко возникают симптомы аутоиммунных заболеваний, артериальная гипотензия, лейкопения и тромбоцитопения. Все побочные эффекты, которые наблюдаются, оборотные, не воздействуют на эффективность лечения и приостанавливаются после окончания приема препарата. Нормализация гемоглобина наблюдается после кратковременного снижения дозы.
Противопоказания. Рибавирин противопоказан пациентам с хронической сердечной недостаточностью II - III степеней, инфарктом миокарда, при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/минут), анемии, тяжелых нарушениях функции печени (в том числе при декомпенсированном циррозе), аутоиммунных заболеваниях (в том числе при аутоиммунном гепатите), при заболеваниях щитовидной железы, которые не поддаются лечению, при тяжёлой депрессии с суицидальными намерениями, при беременности и лактации (грудное кормление), при повышенной чувствительности к рибавирину и остальных компонентов препарата. Безопасность препарата при лечении детей и подростков не установлена, поэтому его использования у пациентов до 18 лет не рекомендуется.
Передозировка. Возможно усиление побочного действия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Особенности использования. Перед началом лечения, на 2 и 4 недели и далее регулярно, в меру необходимости необходимо проводить контрольные лабораторные исследования (клинический анализ крови, анализ электролитов, функциональные пробы печени, содержание креатинина в сыворотке). В процессе лечения рибавирином максимальные снижение содержимого гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 11 г/дл необходимо кратковременно уменьшить дозу рибавирина на 400 мг в сутки, при снижении гемоглобина ниже 10 г/дл необходимо сократить дозу до 50 % от исходного. В большинстве случаев смены дозы, что рекомендуются, обеспечивают возобновление уровня гемоглобина. Однако при сохранении непереносимости рибавирина после коррекции дозы, а также при падении гемоглобина ниже 8,5 г/дл прием препарата необходимо прекратить. При острых аллергических реакциях препарат необходимо отменить и назначить соответствующее лечения. Рибавирин необходимо назначать с осторожностью после соответственного обследования пациентам с заболеваниями сердца, хроническими обструктивными заболеваниями лёгких, сахарным диабетом, при нарушениях сворачивания крови, тромбофлебиты, миелодепрессии. В связи с возможною тератогенного и эмбриотоксического действия рибавирина необходимо обеспечить надежную контрацепцию в период лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения у женщин и в течение 7 месяцев у мужчин. В связи с возможным ухудшением функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата необходимо выяснения функции почек, в том числе клиренса креатинина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Приём антацидных средств, которые содержат алюминий и магний, снижает биодоступность препарата. При одновременном применении рибавирина и альфа-интерферона отмечается синергизм. Назначение рибавирина в период лечения зидовудином (азидотимидином) и/или ставудином при имеющейся ВИЧ инфекции, сопровождается снижением фосфорилования этих препаратов, что приведет к ВИЧ-виремии и будет требовать смены схемы лечения. В то же время не выявлено взаимодействие рибавирина и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы или ингибиторов протеаз. Поэтому возможно комбинированное использование рибавирина и указанных препаратов для лечения больных инфекцией ВИЧ с гепатитом С.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не более 25°С, сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года.
Похожие статьи
