Реленца. Занамивир. Relenza
Реленца. Relenza.
международное и химическое названия: zanamivir; 5-(ацетиламино)-4-[(аминоиминометил)амино]-2,6-ангидро-3,4,5-тридеокси-D-глицеро-D-галактонон-2-эноновая кислота;
Основные физико-химические характеристики: белая или почти белая порошковая микронизированная смесь;
Состав. 1 доза препарата содержит занамивира 5 мг,
вспомогательное вещество: лактозы моногидрат (который включает молочный протеин)
Форма выпуска лекарства. Порошок для ингаляций, дозированный.
Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.
Код АТС J05AH01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Занамивир является мощным и высокоселективным ингибитором нейраминидазы, фермента поверхности вируса гриппа. Вирусная нейраминидаза способствует высвобождению новообразованных вирусных частичек с инфицированной клетки и может облегчать проникновение вируса через слизь к оболочкам эпителиальных клеток, способствуя инфицированию остальных клеток. Подавление этого фермента как in vitro, так и in vivo приводит к нарушению репликации вирусов гриппа А и В, а также свиного гриппа (H1N1), при этом действуя на все известные подтипы нейраминидазы вируса гриппа А.
Активность занамивира является внеклеточной. Она уменьшает распространение вирусов гриппа А и В через затруднения высвобождения вирионов гриппа из эпителиальных клеток дыхательного тракта. Репликация вирусов гриппа ограничена поверхностью эпителия дыхательного тракта. Эффективность местного назначения занамивира именно в этой области подтверждена клиническими исследованиями. Исследовательские данные показали, что лечение острого заболевания гриппа занамивиром уменьшает распространение вирусов из дыхательного тракта сравнительно с плацебо без какого угодно риска развития сниженной чувствительности вирусу к занамивиру.
Фармакокинетика.
Всасывание. Фармакокинетические исследования на людях показали, что полная пероральна биодоступность препарата низкая (в среднем 2%). Подобные исследования занамивира при вдыхании через рот показали, что приблизительно 10-20% дозы подлежат системной абсорбции, при этом пиковая концентрация в сыворотке наблюдается через 1-2 часа. Плохая абсорбция препарата приводит к невысоким системным концентрациям, и таким образом занамивир после пероральной ингаляции не производит значительного системного действия. Никаких изменений кинетики после повторных пероральных ингаляций не проистекает.
Распределение. После пероральной ингаляции занамивир широко оседает в дыхательных путях в высоких концентрациях, таким образом достигая места заражения вирусом гриппа. Высокие концентрации занамивира в респираторном тракте приводят к быстрому началу ингибирования вирусной нейраминидазы. Двумя основными местами оседания является ротоглотка и легкие (в среднем 77,6% и 13,2% соответственно).
Метаболизм. Установлено, что занамивир выводится почками в неизмененном виде и не подлежит метаболизму.
Элиминация. Период полураспада занамивира в сыворотке при назначении в виде пероральных ингаляций составляет от 2,6 до 5,05 час. Он полностью выводится мочой в неизменном виде. Общий клиренс составляет от 2,5 до 10,9 л/час, что приблизительно равно почечному клиренсу. Почечная элиминация заканчивается в течение 24 час.
Больные с почечной патологией. При терапевтической суточной дозе 20 мг биодоступность низкая (10-20%), поэтому занамивир не производит значительного системного действия. Учитывая большую терапевтическую широту занамивира, возможный повышенный риск у больных с тяжелой почечной недостаточностью не считается проблемой и снижение дозы не требуется.
Больные с патологией печени. Занамивир не метаболизируется, поэтому снижение дозы у больных с поражениями печени не необходимо.
Пациенты пожилого возраста. Никаких изменений фармакокинетики, связанных с возрастом, в клинике не выявлено, и какие-либо смены дозы не рекомендуются.
Педиатрические больные. Оценка фармакокинетики занамивира проводилось в открытом исследовании в 24 педиатрических пациентов возрастом от 3 месяцев до 12 лет с использованием небулайзера (10 мг) и сухого порошка (10 мг) для ингаляций. Системное влияние у детей было подобным до такого при использовании 10 мг порошка для ингаляций у взрослых.
Показания к применению.
Лечение и профилактика гриппа типов А и В у взрослых и детей (от 5 лет и старше).
Способ использования и дозы.
Реленца назначается для использования только в виде ингаляций через рот с применением Дискхалера. Больные, которым необходимо применять одновременно другие ингаляционные препараты, например, быстродействующие бронходилататоры, должны быть проинструктированы, что эти препараты следует применять перед применением Реленцы.
Лечение гриппа.
Рекомендованная доза Реленцы – две ингаляции (2 х 5 мг) дважды в день, суточная ингаляционная доза составляет 20 мг. Продолжительность лечения – 5 дней.
Для максимального позитивного эффекта лечения должно начинаться как можно скорее (по возможности в течение двух дней) с момента появления симптомов.
Профилактика.
Рекомендованная доза Реленцы – две ингаляции (2 х 5 мг) один раз на день в течение 10 дней (суточная ингаляционная доза – 10 мг). Период использования может быть увеличен до одного месяца в случае увеличения периода риска более 10 дней.
Дети. Нет необходимости смены дозы (см. Фармакокинетику).
Нарушения функции почек и печени. Нет необходимости смены дозы (см. Фармакокинетику).
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости смены дозы (см. Фармакокинетику).
Побочное действие.
Реленца хорошо переносится при пероральном ингаляционном применении. В клинических исследованиях, включая исследования с участием пациентов с повышенным риском (больные пожилого возраста и пациенты с некоторыми хроническими больными) побочные эффекты при назначении Реленцы и плацебо были подобными.
За данными послелицензионного использования сообщалось про такие побочные действия: реакции аллергического типа, включая отек ротоглотки и лица, бронхоспазм, затруднение дыхания, высыпание и крапивница.
Противопоказания. Гиперчувствительность к любому ингредиенту препарата.
Передозировка.
Случайная передозировка маловероятна из-за физического ограничения формы препарата, пути назначения и плохую пероральную биодоступность (2-3%) занамивира. Дозы занамивира до 64 мг в сутки (приблизительно в 3 раза выше за максимально рекомендованную суточную дозу), предназначены путём пероральной ингаляции (небулайзером), не влекли побочного действия. Кроме того, системное назначение путём внутривенного введения до 1200 мг в сутки в течение пяти дней также не имело побочных эффектов.
Особенности использования.
Гриппозная инфекция может сопровождаться усилением гиперреакивности дыхательных путей. Есть единичные сообщения про возникновение бронхоспазма и/или ухудшения лёгочной функции после использования Реленцы у больных, которые лечились от гриппа. Некоторые из этих пациентов не имели каких-либо заболеваний дыхательных путей в анамнезе. Каждый из таких пациентов должен прекратить лечение занамивиром и обратиться за медицинской помощью. Пациенты, которые имеют заболевания дыхательных путей, при применении Реленцы должны иметь при себе быстродействующие бронходилататоры (см. раздел “Способ использования и дозы”).
Беременность и лактация
Безопасность использования Реленцы в период беременности не установлена.
Репродуктивные исследования, проведенные на крысах и кроликах, показали, что занамивир проникает через плацентарный барьер. Исследования на крысах не выявили любой тератогенности, нарушение фертильности или клинически значимых нарушений пери- и постнатального развития потомства, связанных с занамивиром. Однако нет информации про плацентарное проникновение занамивира для человека.
Реленца не должна применяться в период беременности, особенно в первом триместре, кроме тех случаев, когда возможная польза для больной превышает любой возможный риск для плода.
У крыс было показано, что занамивир секретируется в материнское молоко. Однако нет информации про секрецию занамивира в грудное молоко человека.
Поскольку опыт использования ограничен, использования занамивира в период лактации должно назначаться только в том случае, когда вероятная польза для матери превышает любой возможный риск для новорожденного.
Препарат не назначается детям возрастом до 5 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Занамивир не связывается с белками, не метаболизируется и не трансформируется печенью. Клинически значимые взаимодействия с другими препаратами маловероятны.
Условия и сроки хранения.
Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок хранения – 3 года.
Похожие статьи
