Оксол
Оксол (Oxоl)
международное и химическое название: оксалиплатин; цис-[(1R, 2R)-1, 2-циклогександиамин-N, N'] [оксалато(2-)-O, O'] платин;
Основные физико-химические характеристики: прозрачный бесцветный раствор;
Состав. 1 мл раствора включает оксалиплатина 2 мг;
другие составляющие: вода для инъекций.
Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины. Код ATC L01X А03.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образовывает комплекс с оксалатом и 1, 2-диаминоциклогексаном. Активные вещества является энантиомером. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия іn vіtro и противоопухолевое действие іn vіvo в разных моделях опухолей. Также проявляет активность іn vіtro и іn vіvo на разных моделях, стойких к цисплатина.
Механизм действия обусловлен взаимодействием оксалиплатина с ДНК путём образования между- и внутреннеспиральных связей и подавлением синтеза ДНК.
Фармакокинетика. Распределение и метаболизм.
Іn vіvo оксалиплатин активно биотрансформируется и не обнаруживается в ультрафильтратые плазмы уже до конца 2-часового введения в дозе 130 мг/м², при этом 15% введенной дозы находится в крови, а другие 85% быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.
Выведение.
Выводится с мочой в течение первых 48 час.
До пятого дня приблизительно 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – в кале.
Фармакокинетика в особенных клинических случаях.
Значительное снижение клиренса с 17, 55 ±2, 18 л/час до 9, 95 ±1, 91 л/час наблюдалось при почечной недостаточности вместе с статистически значимым снижением объем распределения с 330 ±40, 9 до 241 ±36, 1 л. Влияние тяжёлой почечной недостаточности на клиренс платины не изучена.
Показания к применению. Метастазирующий колоректальный рак (как монотерапия); метастазирующий колоректальный рак в составе комбинированной терапии в объединении с фторопиримидинами.
Способ использования и дозы. Оксол назначают только взрослым в виде внутривенной инфузии в течение 2 – 6 час.
Рекомендованная доза составляет 130 мг/м² 1 раз на 3 недели или 85 мг/м² 1 раз на 2 недели.
При применении в комбинации с фторпиримидинами Оксол стоит вводить раньше, чем фторопиримидины.
Дозу препарата корректируют в зависимости от переносимости. При применении Оксола не необходимо проведение гипергидратации.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 12-57 мл/минут) возможно использование Оксола в рекомендованной дозе 130 мг/м² 1 раз на 3 недели без ухудшение функции почек или увеличение токсичности.
Правила приготовления и введения раствора.
Для растворения препарата применяются такие растворители: вода для инъекций или 5% раствор глюкозы.
Оксол 100 мг: 20 мл или 40 мл растворителя добавляют в флакон для возникновения раствора оксалиплатина концентрацией 2, 5 мг/мл или 5, 0 мг/мл.
Оксол 50 мг: 10 мг или 20 мг растворителя добавляют в флакон для возникновения раствора оксалиплатина концентрацией 2, 5 мг/мл или 5, 0 мг/мл.
Для приготовления инфузионного раствора полученный раствор разводят 5% раствором глюкозы к объема 250 – 500 мл.
Во время приготовления и введения раствора нельзя применять материалы, которые содержат алюминий.
Раствор нельзя применять неразведенным.
Раствор нельзя смешивать с солевыми (щелочными) растворами или растворами, которые содержат хлориды.
Раствор нельзя смешивать и назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой).
После введения Оксола систему необходимо промыть.
Раствор с признаками выпадения осадка не имеет применяться и должен быть уничтожен.
Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: при применении в виде монотерапии возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. При применении Оксола в комбинации с 5-фторурацилом повышается риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Со стороны пищеварительной системы: при применении в виде монотерапии возможны тошнота, рвота, диарея. При применении Оксола в комбинации с 5-фторурацилом частота этих побочных эффектов значительно растет.
Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: нарушение зрения, часто – периферические нейропатии, что характеризуются парестезиею конечностей; могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной части или верхних отделов дыхательных путей (что может имитировать клиническую картину обратимого ларингоспазму) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлена влиянием холода. Парестезия, в основном, регресирует между курсами лечения, однако, может принимать постоянный характер и повлечь функциональные нарушения обыкновенно после превышения общей дозы 800 мг/м² (6 курсов).
Другие: в отдельных случаях – кожное высыпание, гипертермия, пневмосклероз, нарушение половой функции, анафиксатоидные реакции.
Противопоказания. Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровни нейтрофилов менее 2 х 109/л и/или тромбоцитов менее 100 х 109/л;
периферическая сенситивна нейропатия до начала первого курса терапии;
тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/минут);
беременность;
кормление грудью;
повышенная чувствительность к препаратам, которые содержат платину;
детский возраст.
Передозировка. Симптомы: в случае передозировки возможны усиление описанных побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот неизвестен.
Особенности использования. Оксалиплатин должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного клинического онколога.
В случае развития анафилактических реакций инфузию препарата необходимо немедленно перервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное использование Оксола противопоказано.
Оксол практически не проявляет кожно-нарывное действие. Однако в случае появления данных симптомов инфузию необходимо немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.
Следует учитывать, что перед началом каждого введения и в ходе лечения стоит проводить неврологическое обследование. Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового вливания развивается острая гортанно-глоткова парестезия, последующее введения препарата следует проводить в течение 6 час. В случае необходимости показана коррекция режима дозировки. Если симптомы продолжаются более 7 дней и сохраняется болезненность, следующая доза Оксола должна быть снижена на 25%. Если парестезия сохраняется до дальнейшего курса лечения, следующая доза Оксола должна быть снижена на 35%. При болезненной парестезии, что сохраняется, или функциональных нарушениях Оксол стоит отменить до дальнейшего курса. Если сведения симптомы уменьшаются после отмены препарата, можно рассматривать вопрос про обновления лечения.
В случае развития тошноты и рвоты рекомендуется использования антиеметиков с профилактической и/или лечебной целью.
В случае развития гематологических нарушений (лейкоциты менее 2 000/мм³ или тромбоциты менее 50 000/мм³) следующий курс лечения назначают только после возобновление гематологической картины крови.
Следует корректировать дозы препарата при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом (с фолиевой кислотой или без неё) . При диарее 4 ступени, нейтропении 3 – 4 ступени (количество нейтрофилов менее 1 000/мм³), тромбоцитопении 3 – 4 ступени (количество тромбоцитов менее 50 000/мм³), доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%, в дополнении к обычному снижению дозы 5-фторурацила.
Следует учитывать, что в ходе клинических испытаний не было отмечено алопеции, побочных действий со стороны органов слуха, почек, печени и сердечно-сосудистой системы.
Неврологическая токсичность регресирует или исчезает более, чем у 75% больных в течение первых месяцев после окончания лечения.
Появление спонтанно оборотной парестезии не требует коррекции дозы. Однако, если длительность и тяжесть неврологических симптомов более выраженная, рекомендована коррекция дозы.
У пациентов с слабо или умеренно выраженной недостаточностью функции печени не необходима коррекция режима дозировки. Однако использования Оксола не изучалось у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.
Использование препарата у пациентов старше 65 лет также не требует коррекции режима дозировки.
При введении препарата медицинский персонал должен использовать защитная одежда, включая обычные хирургические перчатки, маску и очки.
При попадании концентрата оксалиплатина, его раствора или раствора для инфузии на кожу, слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его водой.
Относительно всех предметов, что использовались для растворения, разведения и введения оксалиплатина, следует придерживаться стандартных приёмов касающиеся уничтожения цитотоксических веществ.
Контроль лабораторных показателей.
Исследования периферической крови стоит проводить до начала лечения и перед каждым следующим курсом.
С большой осторожностью применять при острых инфекционных заболеваниях.
Применение в педиатрии.
Оксалиплатин не применяют у детей до 18 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Іn vіtro не отмечена связывание оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, натрием вальпроатом.
При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие іn vіtro и іn vіvo.
Фармацевтическое взаимодействие.
Не допускается использования инъекционного материала, который включает алюминий. Препарат несовместим с щелочными растворами или растворами, которые содержат хлориды.
Не допускается смешивания и использования одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). После введения оксалиплатина систему необходимо промыть.
Потенцирует нейротоксичность остальных противоопухолевых средств.
Условия и сроки хранения. Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Срок годности - 2 года.
Похожие статьи
