Ноклот
Ноклот (Noklot)
Общая характеристика:
международное и химическое название: клопидогрель; метил(+)-(S)-α-(2-хлорфенил)-6,7-дигидротиен-[3,2-c]-пиридин-5-(4Н)- ацетат;
Основные физико-химические характеристики: светло-розовые, круглые, обоевыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с логотипом "Z" с одной стороны и гладкие с другой стороны;
Состав. 1 таблетка, покрытая оболочкой, включает клопидогреля 75 мг;
другие составляющие: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, масло касторовое гидрогенизированное, макрогол 6000, гидроксипропилметилцеллюлоза (6 срс), тальк очищенный, титана диоксид, железа оксид красный.
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Код АТС В01AС04.
Действие лекарства. Клопидогрель – селективный ингибитор агрегации тромбоцитов, производное тиенопиридина.
Фармакодинамика. Клопидогрель препятствует связыванию аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на поверхности тромбоциту и активации гликопротеинового комплекса GP IIb/IIIa под влиянием АДФ. Также клопидогрель блокирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими факторами, через торможение активности тромбоцитов высвобожденным аденозиндифосфатом. Клопидогрель действует путём необратимого связывание рецепторов АДФ тромбоцитов (в течение всего цикла жизни кровяных пластин) его активным метаболитом – тиоловым производным. Нормальна функция тромбообразования возобновляется только благодаря развития новых тромбоцитов (приблизительно через 7 дней после приостановки применение препарата). Препарат не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Антитромбоцитарный эффект клопидогреля является дозозависимым. После приема разовой дозы статистически значимое торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа. Приём повторной дозы клопидогреля значительно блокирует агрегацию тромбоцитов уже на первый день. Эффект усиливается прогрессирующе и приобретает стабильности на 3–7 день. Средний уровень торможения агрегации под влиянием дозы 75 мг составляет 40–60%. После начальной дозы 300 мг развивается 80% блокада тромбоцитарной функции в течение 5 час, а максимальное действие отмечается между 3 и 7 сутками. Удлинение времени кровотечения продолжается от 4 до 10 дней после возникновения последнего дозы препарата. Использование 75 мг клопидогреля производит удлинения времени кровотечения эквивалентно 500 мг тиклопидина.
Фармакокинетика. После внутреннего приема Ноклота в дозе 75 мг клопидогрель быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, наоборот концентрация в плазме крови является незначительной и даже через 2 часа после приема не приобретает границы измерений (0,025 мкл/г). Всасывание клопидогреля на основе изучения метаболитов, которые выводятся с мочой, составляет более 50%. Клопидогрель интенсивно биотрансформируется в печени до основного метаболита – фармакологически-неактивного производной карбоксиловой кислоты, который составляет около 85% от циркулирующей в плазме части. Максимальная концентрация в плазме крови этого метаболита после повторных приёмов Ноклота в дозе 75 мг составляет почти 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 час после приема. Фармакокинетика основного метаболита имеет линейную зависимость в пределах дозировки от 50 до 150 мг. Клопидогрель и его основной метаболит необратимо связываются с белками крови in vitro (98% и 94%, соответственно). Такой связь остается ненасыщенным in vitro в широких пределах концентраций. Период полувыведения (Т1/2) основного метаболита составляет 8 час. Активный метаболит клопидогреля – тиоловое производное – образуется путём окисления клопидогреля до 2-оксо-клопидогреля и дальнейшего гидролиза. Окислительный этап регулируется в основном изоферментами цитохрома. Активный тиоловый метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не обнаруживается.
После внутреннего приема с мочой выводится приблизительно 50% клопидогреля и приблизительно 46% с калом в течение 120 час (5 дней) после приема.
Концентрация основного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста (75 лет и более) значительно выше сравнительно с здоровыми добровольцами молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождались сменами в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
Концентрации основного метаболита в плазме крови при приёме 75 мг на сутки обнаружились меньшими у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК)
5–15 мл/минут.) сравнительно с пациентами с заболеваниям почек средней тяжести (КК 30–60 мл/минут) и здоровыми добровольцами. Хотя эффект ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов выявился сниженным (25%) сравнительно с таким эффектом у здоровых добровольцев, час кровотечения был продолжен на уровни с здоровыми добровольцами, которые получали клопидогрель в дозе 75 мг в сутки.
Показания к применению. Профилактика атеротромбоза и его осложнений (церебральной, коронарной и ретинальной ишемии; повторных сосудистых события: инфаркта миокарда, ишемического инсульта, транзиторных ишемических атак):
- у больных, которые недавно (от несколько дней до 35 дней после возникновения) перенесли инфаркт миокарда, ишемический инсульт (от 7 дней до 6 месяцев после возникновения), и больных с диагностированным заболеваниям периферических артерии (поражения или атеросклероз сосудов нижних конечностей);
- у больных с острым коронарным синдромом (ГКС) без элевации сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ);
- у больных после операции стентирование коронарных артерий в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Способ использования и дозы
Рекомендованные дозировки для взрослых: назначают Ноклот 75 мг 1 раз на сутки независимо от приема еды.
У больных с острым коронарным синдромом (ГКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечения рекомендовано начинать с однократной дозы Ноклота 300 мг, а в дальнейшем продолжать дозой 75 мг в сутки (при отсутствии противопоказаний целесообразно дополнять лечения комбинацией с ацетилсалициловой кислотой дозой 75–325 мг в сутки). Препарат рекомендовано принимать каждый день приблизительно в одинаковый час. Если время приема пропущено в течение следующих 12 часов, то эту разовую дозу препарата больному можно принять, а следующую дозу необходимо принимать в обычное время. Но если после пропуску очередной дозы прошло более как 12 часов, то необходимо пропустить этот прием и следующую разовую дозу больному принимать в обычное время. Не следует назначать двойную дозу для компенсирования пропущенной. Оптимальная длительность лечения не установлена. Эффективным является использования схемы лечения продолжительностью к 12 месяцев, максимальный эффект отмечается через 3 месяца после начала лечения.
Курс профилактического использования комбинации Ноклота 75 мг в сутки с ацетилсалициловой кислотой (75–100 мг в сутки) при стентировании коронарных артерии проводиться 6–9 месяцев, при этом терапия начинается за несколько дней до операции.
Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не необходима.
Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не выявлены.
Побочное действие. Клинически значимые побочные явления, которые наблюдались в связи с применением клопидогреля у пациентов в течение года и дольше, включали:
- со стороны системы сворачивания крови: желудочно-кишечные кровотечения (2%), с них такие, что потребовали госпитализации, – 0,7%; геморрагические инсульты (0,4%), другие кровотечения (7,3%), с них тяжелые 0,6% (внутричерепные, желудочно-кишечные, ретроперитонеальные, мышечно-скелетные, глазные, носовые, респираторные, гематурия и кровотечения с операционной раны, несколько летальных случаев), чаще всего наблюдались пурпура, носовые кровотечения, кровотечения в месте инъекции, реже – гематомы, гематурия, большая часть кровотечений отмечалась в первый месяц лечения;
- со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения (0,3%), очень редко – тяжёлая нейтропения (0,05%) и тяжёлая тромбоцитопения (0,2%); в отдельных случаях –тромбическое тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз (0,02%), анемия и в отдельных случаях апластическая анемия (0,01%).
- нарушение функции мочевыделительной системы: очень редко наблюдалось нарушение функции почек и снижение уровня креатинина;
- нарушение гепатобилиарной системы: в целом – 3,5%; очень редко регистрировалась смена показателей функциональных тестов (повышение уровня трансаминаз) и гепатит;
- со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия (22,3%);
- со стороны системы пищеварения: боль в животе, диспепсия, диарея, тошнота, в целом – 27,1%, с них клинически важные – 3%, диарея – 4,5%, редко – запор, рвота, метеоризм, гастрит. Пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки (0,7%);
- дерматологические и аллергические реакции: в целом – 15,8%, с них тяжелые – (0,7%); высыпание (4,2%), зуд (3,3%). Наблюдались реакции повышенной чувствительности, которые проявлялись в виде макулопапулезного или эритематозного высыпания, крапивницы, буллезного высыпания, полиморфной эритемы. В отдельных случаях были отмечены бронхоспазм, отек Квинке, анафилактическая реакция, лихорадка, артралгия и артрит.
Очень редко наблюдалось нарушение ощущение вкуса, галлюцинации и затуманивание сознания.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к действующему веществу препарата или к любому из его компонентов.
Обострения язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, нарушение функции печени;
Риск возникновения острой кровотечения (например вследствие пептической язвы или внутричерепное кровотечение).
Беременность, период лактации, детский возраст.
Передозировка. Вследствие использования клопидогреля в дозе 1 050 мг (эквивалент 14 стандартным таблеткам 75 мг) не было отмечено каких-либо нежелательных побочных явлений, которые бы потребовали использования специальных терапевтических мероприятий, и возобновление происходило без осложнений.
При разовом внутреннему применении 600 мг клопидогреля здоровыми добровольцами побочные явления не наблюдались. Время кровотечения был продолжен в 1,7 раза, что соответствует показателя, зарегистрированному после использования терапевтической дозы.
Однако, базируясь на биологической вероятности, трансфузия тромбоцитов может быть соответствующим способом для оборотности фармакологического действия клопидогреля, если имеются необходимость в быстрой нейтрализации последствий передозировка.
Особенности использования. С осторожностью назначают Ноклот при повышенном риска кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушение системы гемостаза. При запланированных хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие не желательна) курс Ноклота следует прекратить за 7 дней до операции.
С осторожностью назначают Ноклот с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт использования препарата в таких пациентов ограничен. С осторожностью назначают Ноклот с другими нестероидными противовоспалительными средствами (рекомендовано не превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг в сутки курсом лечения не более года) и другими лекарственными средствами, которые имеют антиагрегантное действие. Если такое назначение является необходимым, а также после травмы или оперативного вмешательства в течение первой недели лечения необходимо делать исследования системы гемостаза.
Больных следует предупредить, что остановка кровотечения вследствие действия препарата может потребовать более времени, чем обыкновенно, поэтому они должны сообщать врачу про каждый случай необыкновенной кровотечения.
При появлении симптомов чрезмерной склонности до кровотечений (кровотечения десен, менорагии, гематурия) показано контроль системы гемостаза (час кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендовано регулярное наблюдение за лабораторными показателями функции печени.
Ноклот не влияет на способность управлять автомобилем и выполнять работы, которые нуждаются в повышенном внимании.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении клопидогреля с ацетилсалициловой кислотой отмечается потенцированая действие на агрегацию тромбоцитов. Одновременное использование ацетилсалициловой кислоты в дозе
500 мг дважды на сутки не вызвало существенного удлинения времени кровотечения сравнительно с монотерапией клопидогрелем.
При одновременном применении с гепарином клопидогрель не изменяет общую потребность в гепарины и действие гепарина на сворачивания крови. Одновременное долговременное использование с гепарином не изменяло антиагрегантного действия клопидогреля на тромбоциты.
При одновременном применении с рекомбинированным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) с гепарином и клопидогрелем частота возникновения клинически значимое кровотечения была аналогичная той, что наблюдалась в случае совместного использования rt-PA и гепарина.
Безопасность совместного использования клопидогреля с варфарином не установлена.
Комплексное использование клопидогреля и напроксена увеличивало количество невыявленных желудочно-кишечных кровотечений.
Не наблюдается клинически значимой фармакодинамический взаимодействий использования клопидогреля вместе с атенололом, нифедипином или с обеими препаратами. Практически неизменяемое фармакодинамическая активность при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина при одновременного применении с клопидогрелем остаются неизменными.
Антацидные средства не изменяли показатели абсорбции клопидогреля.
Поскольку клопидогрель может ингибировать активность одного с энзимов цитохрома P450 (CYP2C9), уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (например, фенитоина, толбутамола) может быть повышенным, поскольку они метаболизируются с помощью CYP2C9.
Не отмечено взаимодействий клопидогреля с диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, средствами, которые снижают содержимое холестерина в крови, а также средствами, которые расширяют коронарные сосуды, гипогликемическими препаратами, противоэпилептическими средствами, гормонозамещающими препаратами.
Условия и сроки хранения. При температуре ниже 25°С. В защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности 2 года.
Похожие статьи
