Низорал
Низорал. Nizoral.
Международное название: кетоконазол;
Основные физико-химические свойства: белые, круглые, плоские таблетки с надписью К/200 с одной стороны и Janssen с другого;
Состав. 1 таблетка содержит 200 мг кетоконазола;
другие составляющие: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, поливидон К 90, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Форма выпуска лекарства. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для системного использования. Код АТС J02А В02.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, которое имеет фунгицидное и фунгистатическое действие против дерматофитов, дрожжей (Candida, Pityrosporum, Тorulopsis, Cryptococcus), диморфных и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны: Aspergillus ssp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp.и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Кетоконазол тормозит биосинтез эргостерола грибов и приводит к смене состава остальных липидных компонентов в их мембранах. Попадание кетоконазола в центральную нервную систему незначительное, и по этой причине грибковый менингит не следует лечить пероральным кетоконазолом.
Фармакокинетика. После одноразового перорального использования в дозе 200 мг при приеме еды средняя пиковая концентрация 3,5 мг/мл в плазме достигается через 1-2 часа. Выделение из плазмы - двухфазное, с периодом полураспада, который равен 2 часа в пределах первых 10 часов после приема и с периодом полураспада, что равна 8 часам в дальнейшем. После абсорбции в желудочно-кишечном тракте кетоконазол метаболизируется в незначительное количество неактивных метаболитов.
Главными путями метаболизма является окисление и расщепление имидазолового и гиперазинового колец, окислительное 0-деалкилования и ароматическое гидроксилирования. Около 13 % дозы выводится с мочой, выведение исходного ликарственного вещества колебается между 2% и 4 %. Препарат выводится преимущественно с жёлчью. Связывание in vitro кетоконазола белками плазмы осуществляется преимущественно фракцией альбуминов и составляет 99 %. Только незначительная часть попадает в спинномозговую жидкость. Кетоконазол является слабым двохосновным веществом, которое требует кислой среды для растворения и абсорбции.
Показания к применению. Инфекции кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/ или дрожжами (дерматофитозы, онихомикозы, паронихия, вызванная кандидой, отрубевидный лишай, перхоть, фоликулит, вызванный Pityrosporum), хронический кандидоз слизистых оболочек и кожи, в тех случаях, когда эти инфекции нельзя лечить средствами для местного использования, а также при отсутствии эффекта от проведенного раньше местного лечения;
инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжами;
хронический вагинальный кандидоз, который имеет рецидивы, если местное лечение не дало результатов;
системные грибковые инфекции, например системный кандидоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз;
профилактическое лечение больных со сниженными защитными функциями (унаследованными, вызванными болезнью или лекарствами), которые приводят к увеличению риска грибковых инфекций.
Способ использования и дозы
Низорал следует принимать во время еды для максимальной абсорбции (всасывание).
Терапевтическое использование
Взрослые.
Инфекции кожи, желудочно-кишечные и системные инфекции:
1 таблетка (200 мг) 1 раз в сутки вместе с едой. Если прием назначенной
дозы не приводит к улучшению состояния, её следует увеличить до 2 таблеток
(400 мг).
Вагинальный кандидоз: 2 таблетки ( 400 мг) один раз на день в период еды.
Дети.
Дети с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз на день
при приеме еды.
Дети с массой тела более 30 кг: такие же самые дозы, что и для взрослых.
Отмеченная схема дозировки препарата должна применяться без перерыва еще не менее 1 недели после исчезновения всех симптомов заболевания, пока все микробиологические исследования не дадут негативных результатов.
Профилактическое лечение пациентов с иммунным дефицитом:
Взрослые: 2 таблетки на день (400 мг).
Дети: 4-8 мг/кг массы тела на день.
Средняя длительность лечения:
вагинальный кандидоз - 5 дней подряд;
микозы кожи, вызванные дерматофитами – приблизительно 4 недели;
отрубевидный лишай - 10 дней;
кандидоз ротовой полости и кожи - 2-3 недели;
инфекции волосистой части головы - 1-2 месяца;
инфекции ногтей - 6-12 месяцев; срок лечения зависит также от скорости отрастания пораженных ногтей;
системные кандидозы - 1-2 месяца;
паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз: оптимальная длительность
лечения - от 3 до 6 месяцев.
Побочное действие. Наиболее распространенные побочные реакции при применении Низорала - желудочно-кишечного происхождения, такие как диспепсия, тошнота, абдоминальная боль и диарея.
Менее распространенными побочными реакциями является головная боль, обратимое повышение печеночных энзимов, менструальные нарушения, головокружение, фотофобия, парестезия, аллергические проявления. Очень редко отмечались тромбоцитопения, аллопеция, импотенция и обратимое увеличение внутричерепного давления (например, отек диска зрительного нерва, выпуклость темени у младенцев).
При применении доз, которые превышают рекомендованные (200 или 400 мг на сутки), иногда наблюдается оборотная гинекомастия и олигоспермия.
При терапевтических дозах на уровни 200 мг один раз в день может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона в плазме. Уровень тестостерона нормализуется через 24 часа после приостановки лечения препаратом Низорал. При длительном лечении такими дозами Низорала уровень тестостерона, как правило, существенно не отличается от контрольной группы.
Во время лечения Низоралом в некоторых случаях наблюдается гепатит (вероятнее всего идиосинкразия к кетоконазолу). Как правило, это быстро проходит при своевременной приостановке лечения.
Противопоказания.
Низорал не следует назначать пациентам с острыми и хроническими заболеваниями печени или установленной повышенной чувствительностью к препарату или к его компонентам.
При приёме Низорала противопоказано одновременное использования терфенадина, астемизола, цизаприда, триазолама, перорально мидозолама, гуанидина, пимозида, ингибиторов ГМГ КоА-редуктазы, которая метаболизируются ферментом семейства цитохрома CYP3A4 (цитохром Р450), таким как симвастатин и ловастатин.
Передозировка.
В случае передозировки необходимое лечение заключается в применении поддерживающих мероприятий. Во время первого часа после приема может быть сделано промывание желудка. При необходимости может быть применен активированный уголь.
Особенности использования.
Пониженная желудочная кислотность: при сниженный желудочной кислотности абсорбция уменьшается. Пациенты, которые одновременно с Низоралом принимают препараты, которые нейтрализуют кислотность (гидроксид амония), должны применять их не раньше, чем за 2 часа после приема Низорала. Пациентам с ахлогидрией, которые больны СПИДом, пациентам с пониженной секрецией в связи с применением Н2-антагонистов и ингибиторов протонной помпы рекомендовано принимать Низорал с колой.
Иногда наблюдается асимптоматическое повышение трансаминаз или щелочной фосфатазы. Эта асимптоматическая реакция безопасна и не требует приостановки лечения, но такие пациенты должны находится под надзором врача.
При лечении препаратом Низорал более двух недель необходимо контролировать функцию печени: перед началом лечения, после 2 недель лечения и далее ежемесячно).
Важно ознакомить больных, которые длительное время лечатся препаратом Низорал, касающиеся симптомов заболевания печени, таких как повышенная утомляемость, понос, окраски мочи в темный цвет и обесцвечивания кала, желтуха. Риск заболевания гепатитом повышается в таких случаях: женщины старше 50 лет, заболевания печени в анамнезе, известные аллергические реакции на лекарственные средства, долговременное лечение Низоралом с одновременным применением гепатотоксических лекарственных средств.
При наличии симптомов гепатита или при подтверждении болезни печени при проведении соответствующих анализов необходимо срочно прекратить лечение.
Когда жизненно важные показатели не требуют длительного лечения болезни, перед началом лечения кетоконазолом следует проводить оценку сравнения возможного риска и преимуществ лечения.
У добровольцев при суточной дозе 400 мг и более Низорал повлек снижение “кортизолового отзыва” при стимуляции с помощью АКТГ. По этой причине у пациентов с недостаточностью функции надпочечных желёз или при их функционировании за границами нормы, а также у пациентов, которые испытывают длительные стрессовые влияния (значительные хирургические вмешательства, интенсивное лечение и т.д.), необходимо контролировать функционирование надпочечных желёз.
Беременность и лактация.
Низорал производит синдактилию у самок крыс при дозе 80 мг/кг массы тела. Использование препарата для лечения беременных женщин не изучалось. По этой причине Низорал не следует назначать в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для эмбриона. Поскольку Низорал может поступать в грудное молоко, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой.
Приём препарата не влияет на способность управлять автомобилем и пользоваться техникой.
Не рекомендуется назначать детям с массой тела до 15 кг.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лекарственные средства, которые воздействуют на метаболизм кетоконазола
Энзиминдуктирующие лекарственные средства, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительно уменьшают биодоступность кетоконазола.
Лекарственные средства, что воздействуют на желудочную кислотность: смотри “Особенности применения”.
Ритонавир повышает биодоступность кетоконазола. Таким образом, при их совместном применении следует решить вопрос касающийся снижения дозы кетоконазола.
2. Влияние кетоконазола на метаболизм остальных лекарств
Кетоконазол может быть ингибитором метаболизма лекарственных средств, которые непосредственно метаболизируются печеночными ферментами, особенно семейства цитохромов Р 450 (CYP 3A4). Результатом этого может быть усиление и/или удлинение их влияния, включая побочное действие.
Примером могут быть лекарственные средства, которые не должны применяться в период лечения кетоконазолом: терфенадин, астемизид, ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы, которые метаболизируются ферментом семейства цитохромов CYP3A4, такие как симвастатин и ловастатин.
Лекарственные средства, содержимое которых в плазме, действие или побочное действие должны контролироваться
Дозу таких лекарств при совместном назначении с кетоконазолом следует, при необходимости, уменьшить.
Пероральные антикоагулянты:
ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
некоторые противоопухолевые вещества, такие как препараты на основе алкалоидов красителя (Vinca), бусульфан и доцетаксел;
блокаторы кальциевых каналов, которые метаболизируются CYP 3A4 (цитохром Р450), такие как дигидропиридины и, возможно, верапамил;
некоторые иммунодепрессанты: циклоспрорин, такролимус;
другие: дигоксин, карбамазепин, буспирон, альфентанил, силденафил, алпрозолам, мидазолам IV, рифабутин, метилпреднизолон и триметрексат.
Среди крайне редких случаев, про которые сообщалось, встречались дисульфирам-подобная реакция на алкоголь, которая характеризируется покраснением, высыпаниями, периферическим отеком, тошнотой и головной болью. Все симптомы полностью исчезают через несколько часов.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре от 15 до 30 °С в сухом, недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет.
Похожие статьи
