Метотрексат-Джен
Метотрексат-Джен (Metнotrexat-Gen)
международное и химическое название: Methotrexate; 4-Амино-N10-метилпиррол глутаминовая кислота, (или дезокси-4-амино-N10-метилфолиевая кислота);
Основные физико-химические характеристики: прозрачный раствор от жёлтого до оранжево-коричневого цвета;
Состав:
действующее вещество: 1 ампула включает метотрексата – 10 мг/1 мл или 50 мг/5мл, или 500 мг/5мл;
другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа.
Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.
Код АТС L01В А01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Метотрексат-Джен принадлежит до группы антиметаболитов с цитостатической активностью. Подавляет превращения фолиевой кислоты на тетрагидрофолиевую. Вызывается синтез тимидиловой кислоты и пурину, что, в свою очередь, подавляет синтез ДНК и размножение клеток, синтез РНК и белка. Специфическисть действия Метотрексат-Джена проявляется в S-фазе клеточного цикла. Наиболее чувствительны к препарату ткани с интенсивною пролиферацией клеток (ткани опухолей, костный мозг, клетки эпителия, а также клетки плода).
Фармакокинетика. После введения в вену или в мышцу максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 0, 5 – 2 часа. Метотрексат-Джен хорошо распределяется в тканях организма, а также в асцитической и плевральной жидкостям. В ткани почек определяется в течение несколько недель, в тканях печени – несколько месяцев. При применении в средних дозах Метотрексат-Джен не проходит через гемато-энцефалический барьер. Выводится преимущественно с мочой в неизменном виде. При нарушенные функции почек элиминация Метотрексата-Джен замедляется, при этом концентрация его в плазме крови повышается.
Показания к применению. Метотрексат-Джен применяют для моно- и комбинированной терапии. Монотерапию проводят препаратом при таких заболеваниях: рак молочной железы, хориокарцинома и другие трофобластические заболевания. Метотрексат-Джен используют в составе комбинированной противоопухолевой химиотерапии острых лейкозов (особенно лимфобластного), лимфомы Беркита (поздней стадии – ІІІ и ІV за системой Петера), лимфосаркоме, грибоподобного микоза (поздней стадии). Интратекальное введение проводят при нейролейкимии (только при использовании изотонического раствора препарата).
Применяют Метотрексат-Джен при злокачественных опухолях и гемобластозах: неходжкинська лимфома, опухоли центральной нервной системы, рак лёгких, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, рак желудка, хорионэпителиома, рак яичников, злокачественные опухоли головы и шеи, опухоли яичка, остеогенная саркома и саркоме мягких тканей, саркома Юинга, ретинобластома, лимфогранулематоз.
Для лечения псориаза с тяжелым ходом (в случаях неэффективности остальных видов терапии), в комплексной терапии ревматоидного артрита. Высокодозированную (моно- и комбинированную терапию) применяют при остеогенные саркоме, остром лейкозы, бронхогенном раке лёгких, эпидермойдному рака головы и шеи.
Способ использования и дозы.
Метотрексат-Джен вводят в мышцу, в вену (болюс и длительные инфузии), в артерию, интратекально.
Для парентерального введения концентрат Метотрексата-Джен разводят соответственно до схем лечения и продолжительности инфузии. Концентрат разводят 5 % раствором глюкозы или изотоническим раствором натрия хлорида до 1 - 2 % раствора метотрексата. Такой раствор вводят в вену. Раствор остается стабильным при комнатной температуре независимо от освещения в течение 24 час. Если инфузия продолжается более 24 час., следует заменить инфузионный флакон. Используют только свежеприготовленные прозрачные растворы. Такой раствор следует вводить в вену, не допускать его контакта с кожей и слизистыми оболочками. Для интратекального введения Метотрексат-Джен разводят 0, 9 % натрия хлорида до возникновения концентрации
1 мг/мл.
Дозы препарата индивидуальные в зависимости от вида опухолей, стадии заболевания, эффективности терапии, общего состояния и картины крови пациента. Отличают такие дозы: низкие (одноразова ниже 100 мг/м2), средние (одноразова 100 мг/м2 -1000 мг/м2) и высокие (одноразова более 1000 мг/м2). Дозы Метотрексата-Джен, которые превышают100 мг/м2, вводят только в виде внутривенных инфузий. Высокодозированную терапию проводят под прикрытием защитной терапии (кальция фолинат). При хориокарциноме и остальных трофобластических заболеваниях 15 - 30 мг Метотрексата-Джен вводят в мышцу ежедневно в течение 5 суток. До начала повторного курса должны исчезнуть все проявления токсичности, что продолжается не менее 1 недели. Следует проводить 3 - 5 курсов. При первичном рака молочной железы с метастазами в паховые лимфоузлы проводят длительную комбинированную терапию. Средняя доза Метотрексата-Джен составляет 40 мг/м2 в 1-у и 8-у сутки лечения. Комбинированную терапию проводят также при лейкозы.
При грибоподобном микозе Метотрексат-Джен вводят в мышцу в дозе 50 мг 1 раз в неделю или 25 мг 2 раза в неделю. При нейролейкозе (менингеальной лейкемии) вводят 0, 25 % раствор в спинномозговой канал в разовой дозе 5 – 10 мг или 10 мг/м2 поверхности тела с интервалами
3-4 дня. При нейролейкемии Метотрексат-Джен вводят интратекально. Дозу определяют в зависимости от возраста пациента: до 1 года – 6 мг, 1 час – 8 мг, 2 года – 10 мг, 3 года и более –
12 мг. Пациентам возрастом более 70 лет и детям до 4 месяцев дозу препарата нужно снижать, потому что в них чаще наблюдается токсическая побочное действие. Повторять введения можно через 3 - 5 суток.
У больных псориазом с тяжелым ходом эффективной может быть доза 10 - 25 мг Метотрексата-Джен в вену или в мышцу 1 раз в неделю. Максимальная доза 50 мг в неделю. После достижения максимального эффекта дозу следует уменьшить до минимальной поддерживающей, а интервал между введениями максимально увеличить. В случаях резистентного ревматоидного артрита Метотрексат-Джен вводят в мышцу 5 -15 мг 1 раз в неделю. Максимальная доза 25 мг в неделю.
Побочное действие.
Система крови: торможение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипогамаглобулинемия, геморрагии.
Система органов пищеварения: гингивит, стоматит, фарингит, тошнота, анорексия, рвота, диарея, мелена, кишечно-желудочные геморрагии, образования язв, нарушение функции печени, жировая дистрофия, острая атрофия, перипортальный фиброз, цирроз.
Центральная нервная система: головная боль, головокружение, нарушение зрения, гемипарез, судороги. После интратекального введения – повышение давления спинномозговой жидкости.
Мочеполовая система: нарушения мочеиспускания, цистит, гематурия, азотемия, олигоспермия, менструальные дисфункции, нарушение овогенеза, сперматогенеза, тератогенеза.
Кожа: эритематозные высыпания, зуд, крапивница, алопеция, телеангиоэктазии, акне, фурункулёз.
Система органов дыхания: лёгочные инфильтраты, пневмофиброз. Другие: аллергия, снижение сопротивления организма, иммуносупрессия, метаболические нарушения, остеопороз.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату, нарушение функции печени, почек и системы кроветворения, инфекционные заболевания, язвы в ротовой полости и системе пищеварение, после оперативных вмешательств, периоды беременности и кормления грудью.
Передозировка.
Анорексия, прогрессирующее снижение массы тела, мелена, лейкопения, депрессия, возможно развитие коматозного состояния.
Для лечения используют кальция фолинат (лейковорин) – препарат для нейтрализации миелотоксического действия Метотрексата-Джен. Лейковорин следует вводить даже при подозрении на передозировку (инфузия 75 мг в вену в течение 12 час. с следующим введением в мышцу по 12 мг
4 раза с интервалом 6 час.).
В случаях возникновения побочных реакций при использовании Метотрексата-Джен в средних дозах 6-12 мг лейковорина вводят в мышцу 4 раза с интервалом 6 час.
Особенности использования.
Лечение Метотрексатом-Джен осуществляется только в условиях стационара под надзором опытного химиотерапевта. С особенной предосторожностью применять Метотрексат-Джен у больных с язвенной болезнью, язвенным колитом, в молодого и пожилого возраста.
До начала, регулярно в процессе лечения и в течение 8 недель после окончания следует контролировать функцию печени, почек и состав периферической крови. При раннем обнаружении большая часть побочных явлений оборотные. В случае их возникновения следует уменьшить дозу препарата или отменить его и осуществить соответствующие меры.
Метотрексат-Джен следует осторожно применять у больных на аплазию костного мозга, с лейкопенией, тромбоцитопенией и анемией (в анамнезе). При развитии лейкопении возможно возникновение бактериальной инфекции. Лечение Метотрексатом-Джен следует прекратить и проводить соответствующую антибактериальную терапию. При развитии выраженной миелосупрессии может возникнуть необходимость в переливании крови.
Токсический эффект касающиеся лёгких может быстро прогрессировать и привести к летального конца. Воздействие на легкие, включая фиброз, может возникнуть при применении препарата в разных дозах (даже до 7, 5 мг на неделя). При появлении признаков лёгочной токсичности препарата (кашель, диспноэ) следует немедленно прекратить применение препарата и тщательно обследовать пациента. При необходимости проводят симптоматическое лечение.
Следует избегать одновременного назначения Метотрексата-Джен с нефро- и гепатотоксическими препаратами. Употребление алкоголя также увеличивает риск гепатоксичности. Метотрексат в высоких дозах не следует назначать больным на асцит или с выпотом в плевральную полость.
Для определения потенциальной токсичности необходимо контролировать функцию почек и концентрацию Метотрексата-Джен в крови. Для предупреждения внутреннепочечной преципитации метотрексата необходимо вводить щелочные растворы и одновременно достаточное количество жидкости (натрия гидрокарбонат 20-25 м.екв/л из расчета 3 л/м2 поверхности тела на 24 час.). При этом следует контролировать уровень рН мочи, особенно в первые 24 час. от начала инфузии. Не рекомендуется снижение рН мочи ниже 6, 8. Для лечения псориаза с тяжелым ходом в связи с высоким риском развития осложнений Метотрексат-Джен следует назначать только после точного установление диагноза с помощью биопсии.
В эксперименте выявлено эмбриотоксическое и мутагенное действия, поэтому при приготовлении растворов персонал должен придерживаться осторожности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное использование Метотрексата-Джен и нестероидных противовоспалительных средств, барбитуратов, сульфаниламидов, фенитоина, хлорамфеникола, тетрациклинов, препаратов парааминобензойной кислоты способствует вытеснению метотрексата с связи с белками плазме крови, который иногда может повлечь развитие токсических побочных эффектов препарата.
Одновременное использование с гидрокортизона сукцинатом, цефалотином, метилпреднизолоном, аспарагиназой, блеомицином, пенициллином, канамицином, винкристином и винбластином может нарушать поглощения метотрексата клетками.
Одновременное назначение витаминных препаратов, что содержат фолиевую кислоту или её производные (особенно фолиниевую кислоту) приводит к снижению действия метотрексата.
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре от +15 до +30 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности. 2 года.
Похожие статьи
