Месна
Месна (Mesna)
Синонимы
Месна-ЛЭНС (Россия), Уромитексан (Германия)
Муколитики
Форма выпуска препарата
Р-р для ингаляций 200 мг; 400 мг Р-р для ингаляций в/в 200 мг Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг; 0,6 г
Особенность химической структуры
Антидот акролеина, натриевая соль 2-меркаптоэтан сульфоновой кислоты.
Механизм действия
Свободные сульфгидрильные группы способны разрывать дисульфидные связи, в результате снижается вязкость секрета верхних дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух носа, наружного слухового прохода. По муколитическому действию близок к ацетилцистеину.
Является антидотом акролеина (метаболит противоопухолевых средств из группы оксазафосфоринов), который оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы акролеина, что приводит к образованию стабильного нетоксичного тиоэфира.
Основные эффекты Месна
• Оказывает муколитическое действие.
• Оказывает уропротекторное действие. Уменьшая уротоксические эффекты оксазафосфоринов, не ослабляет их противоопухолевого действия.
Фармакокинетика
Связывается с белками плазмы на 69—75%. При в/в введении быстро окисляется до дисульфида, в почках восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя нетоксичные стабильные тиоэфиры. Максимальное выведение — через 2—3 ч после в/в инъекции. T1/2 после в/в введения в дозе 60 мг/кг в быстрой фазе — 0,17 ч, в медленной фазе — 1,08 ч. Полностью выводится почками в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение происходит в форме SH-месны, 32% дозы — в виде тиола и 33% — дисульфида. Скорость выведения одинакова при приеме внутрь и парентеральном введении.
При приеме внутрь абсорбция месны происходит в тонком кишечнике. Прием пищи не нарушает ее всасывание. Cmax свободных тиоловых соединений в моче в среднем достигается через 2— 4 ч. Около 25% принятой дозы обнаруживаются в моче в виде свободной месны в первые 4 ч. Биодоступность (по концентрации создаваемой в моче) при пероральном приеме составляет 45—79% биодоступности при в/в введении. В сравнении с в/в введением режим комбинированного применения приводит к увеличению системной экспозиции до 150% и обеспечивает более постоянный уровень выведения месны с мочой на протяжении суток.
При ингаляционном введении быстро всасывается из дыхательных путей и выводится в неизмененном виде.
Показания для использования.
• Раствор для ингаляций и внутриполостного введения — муковисцидоз, бронхиальная астма, астматический бронхит, хронический бронхит, эмфизема и ателектаз легких, бронхоэктатическая болезнь, синусит, средний отит (серозный), бронхоальвеолярный лаваж.
• Раствор для ингаляций и внутриполостного введения — аспирационная пневмония (профилактика в послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях, операциях на грудной клетке), гайморит.
• Аэрозоль назальный — ринит (с трудноотделяющимся секретом).
Другие показания:
• раствор для инъекций и таблетки — локальная защита от уротоксических эффектов при лечении оксазафосфоринами (ифосфамид, циклофосфамид) в высоких дозах (более 10 мг/кг) и у пациентов группы риска (проведенная ранее лучевая терапия в области малого таза, заболевания мочевыводящих путей в анамнезе, геморрагический цистит во время предыдущей терапии оксазафосфоринами).
Способ применения и дозы
Ингаляционно используют в дозе 0,6—1,2 г (без разведения или в разведении 1:1 в дистиллированной воде либо в 0,9% растворе натрия хлорида) 2—3 р/сут. Курс лечения составляет 2—24 дня.
Для интратрахеального вливания применяют в той же дозе и в том же разведении. Вводят при помощи трубки для трахеостомии или внутритрахейного зонда каждый час до разжижения и выведения секрета.
При гайморите вводят после предварительного промывания пазухи 2—3 мл неразведенного препарата (при необходимости каждые 2—3 дня).
Интраназально по 1 дозе (по одному вспрыскиванию) аэрозоля в оба носовых хода 4 р/сут.
В/в струйно (медленно): первую инъекцию производят одновременно с первым введением оксазафосфорина, вторую и третью — через 4 и 8 ч после введения оксазафосфорина в дозе, составляющей 20% дозы оксазафосфорина или 240 мг/м2. При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика месну вводят в дозе 20% дозы цитостатика, затем в дозе 100% дозы цитостатика в виде 24 ч инфузии, после окончания введения цитостатика продолжают введение месны еще 6—12 ч в той же дозе.
Комбинированная внутривенная и пероральная терапия — вводят в/в струйно (медленно) одновременно с первым введением оксазафос-форина, разовая доза составляет 20% разовой дозы оксазафосфорина. Через 2 и 6 ч после в/в введения внутрь принимают таблетки в дозе, составляющей 40% дозы оксазафосфорина.
Опыт лечения детей с применением пероральных форм месны показывает, что целесообразным является более частое (например, через каждые 3 ч) и более длительное (например, до 6 раз) введение препарата.
Противопоказания
• Гиперчувствительность.
• Беременность.
• Период лактации.
• Для использования в качестве муколитика (дополнительно) — общая слабость, обусловливающая неэффективность кашля, бронхиальная астма без сгущения слизи в бронхиальном дереве.
Предостережения, контроль терапии
• В период лечения отмечаются ложноположительные реакции на наличие кетоновых тел в моче.
• Возможно красновато-пурпурное окрашивание мочи, которое нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной уксусной кислоты.
• Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую систему, поэтому его использование не отменяет дополнительные профилактические меры и симптоматическую терапию.
• Не рекомендуется назначать внутрь при возможной рвоте или рвотных позывах.
• Учитывая наличие примесей бензилового спирта во флаконах, они не должны использоваться у новорожденных и младенцев, но с осторожностью могут применяться при лечении пожилых пациентов.
• Больным, страдающим бронхиальной астмой, препарат вводят только в присутствии врача.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы:
• тошнота;
• рвота;
• повышение активности "печеночных" трансаминаз;
• диарея (при разовой дозе более 60 мг/кг). Со стороны ЦНС:
• головная боль;
• слабость. Другие эффекты:
• редко — флебит в месте введения, гематурия;
• аллергические реакции на коже и слизистых оболочках;
• при интраназальном применении — раздражение слизистой оболочки носовой полости;
• при в/в введении — снижение артериального давления;
• при ингаляционном применении — кашель, бронхоспазм.
Взаимодействие
| Группы и лекарственные препараты |
Результат |
|
Сердечные гликозиды, адриамицин, винкристин, кармустин, метотрексат |
Не изменяет их эффективности |
|
Ифосфамид, циклофосфамид |
Можно вводить в одном и том же растворе |
|
Цисплатин |
Фармацевтически с ним Опубликовано: 24.07.2013 в 15:38 Похожие статьи
КомментарииКомментарии отсутствуют
Выберите себе хорошего специалиста! |
