Летромара
Летромара (Letromara)
международное и химическое название: letrozole (летрозол); 4,4’-(1H-1,2,4-триазол-1-илметилен)-бис(бензонитрил);
Основные физико-химические характеристики: таблетки округлой формы с обоевыпуклой поверхностью, покрытые плёночной оболочкой коричневато-жёлтого или оранжево-жёлтого цвета;
Состав. 1 таблетка Летромара содержит летрозола в перерасчете на 100% вещества 2,5 мг;
другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая 101, гидроксипропилметилцеллюлоза (15), натрия крахмалгликолят, магния стеарат, Sepifilm 050 Blanc, железа оксид жёлтый (Е 172).
Форма выпуска лекарства. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.
Фармакотерапевтическая группа. Средства, которые применяются для гормональной терапии. Антагонисты гормонов. Ингибиторы ферментов. Летрозол. Код ATC L02B G04.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Летромара - противоопухолевый препарат. Нестероидный конкурентный ингибитор ароматазы – фермента, с участием которого проистекает синтез эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде. Фермент ароматаза способствует превращению андрогенов, что синтезируются в надпочечных железах (в первую очередь андростендиона и тестостерона), в эстрон и эстрадиол. Активность ароматазы снижается вследствие конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома Р 450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях (жировой, печени, скелетных мышцах), в том числе в тканях эстрогензависимых опухолей и способствует их регрессии. Снижает концентрацию эстрогенов в системной циркуляции на 75-95%, максимальное снижение достигается через 48-78 часов. Летрозол – высокоспецифический ингибитор активности ароматазы, не осуществляет существенного влияния на синтез кортикостероидов в надпочечных железах, синтез альдостерона, синтез гормонов щитовидной железы.
Фармакокинетика. Летрозол быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта после внутреннего приема. Пища незначительной мерой замедляет скорость всасывания, однако степень абсорбции при этом не изменяется. Биодоступность – 99,9%. Около 60% препарата связывается с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином), концентрация в эритроцитах составляет 80% от его уровня в плазме крови. Летрозол быстро и широко распределяется в тканях. При длительном лечении кумуляции не проистекает. Метаболизируется с участием изоферментов цитохрома Р 450 – CYP 3А4, который метаболизует летрозол с образованием неактивного карбинолового метаболита и CYP 2А6, который образовывает этот же метаболит и его кетоновый аналог. Неактивные метаболиты далее метаболизируются путём образования глюкуроновых конъюгатов. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов (около 90%), а также с фекалиями. Не менее 75% введенной дозы экскретируется с мочой в виде глюкуронида карбинолового метаболита, около 9% в виде двух неустановленных метаболитов и около 6% в виде неизмененного летрозола. Т1/2 – 48 час. После ежедневного использования 2,5 мг препарата равновесная концентрация летрозола достигается в пределах от 2 до 6 недель, при этом она приблизительно в 7 раз выше, чем после однократного приема этой ж дозы.
Показания к применению. Распространенный рак молочной железы у женщин в постменопаузе (природной или искусственно вызванной), в том числе после предыдущей терапии антиэстрогенами. При локализованном гормонопозитивном раке молочной железы у женщин в постменопаузе после хирургического или комплексного лечения с адъювантной целью.
Способ использования и дозы. Внутренне, независимо от приема еды, по 2,5 мг в сутки ежедневно. Лечение Летромарой должно продолжаться в течение 5 лет, или пока не наступит рецидив заболевания. Не потребуется коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции печени и почек.
Побочное действие. Нервная система: головная боль, головокружение, общая слабость, мышечно-скелетные боли.
Пищеварительный тракт: тошнота, рвота, диспепсия, анорексия, иногда булимия, запор.
Мочеполовая система: периферические отеки, анасарка, вагинальные кровянистые выделение, вагинальные кровотечения.
Дерматологические реакции: аллергический кожное высыпание, крапивница, утоньшение волос.
Сердечно-сосудистая система: тромбофлебит поверхностных и глубоких вен.
Эндокринная система: снижение или повышение массы тела, усиление потовыделение.
Противопоказания. Гиперчувствительность к действующему веществу или компонента препарата, передменопаузальный период, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/минут), тяжелые заболевания печени, беременность, период лактации, детский возраст.
Передозировка. В случае передозировки растет риск усиление побочных эффектов. В случае передозировки – терапия симптоматическая и поддерживающая.
Особенности использования. Во время лечения следует придерживаться осторожности при вождении транспортными средствами и работе с потенциально небезопасными механизмами, а также при выполнении остальных видов деятельности, которые нуждаются в повышенном внимании, поскольку могут наблюдаться общая слабость и головокружение.
Взаимодействие Летромары с другими лекарственными средствами. Не отмечается клинически значимой взаимодействий летрозола при одновременном применении с варфарином, циметидином, омепразолом, фуросемидом, барбитуратами, бензодиазепинами, нестероидными противовоспалительными препаратами, парацетамолом.
Опыта использования в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами нет.
Условия и сроки хранения. Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 3 года.
Похожие статьи
