Лайфмун, против отторжения трансплантата
Лайфмун (Lifemun)
Международное название: циклоспорин;
Основные физико-химические характеристики: капсулы серого цвета;
Состав. 1 капсула включает циклоспорина 25 мг; 50 мг; 100 мг;
другие составляющие: спирт дегидрированный, триглицерид каприловыйкаприновый, каприлокаприоломакрогоглицерид, полисорбат 80, полиоксил 40, масло касторовое гидроочищенная, спирт бензиловый, альфа Токоферол.
Форма выпуска лекарственного средства. Капсулы.
Фармакотерапевтическая группа. Селективные иммуносупрессивные средства.
Код АТС L04AA01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Иммунодепрессивное препарат. Блокирует быструю активацию Т-лимфоцитов и ингибирует синтез цитокинов (особенно интерлейкина-2), активацию генов на уровни транскрипции. Циклоспорин в организме человека связывается с внутриклеточным белком циклофилином и создает комплекс, который, в свою очередь, связывается с внутриклеточной фосфатазою – кальцинейрином и подавляет её активность. Вследствие этого нарушается активация цитоплазматической субъединицы ядерного фактора активированных Т-лимфоцитов (ЯФАТ). Неактивированная клеточная составляющая ЯФАТ не может проникнуть в ядро, следствием чего является блокирования созревания ЯФАТ и транскрипции гена интерлейкина-2.
Циклоспорин имеет значительный иммунодепрессивный эффект на лимфоциты. Он подавляет реакции, опосредствованы этими клетками, среди них иммунитет относительно алотрансплантата, гиперчувствительность замедленного типа, реакцию между реципиентом и трансплантатом, а также образования Т-зависимых антител. Это действие на лимфоциты специфическая и оборотная. В отличие от цитостатиков препарат не имеет негативного влияния на кроветворение и на функцию фагоцитов. При лечении циклоспорином больные менее склонные к инфекциям, чем те, которые получали другие иммуносупрессивные препараты. Циклоспорин способствует длительной жизнеспособности трансплантированной ткани.
Фармакокинетика. После внутреннего применение препарата максимальная концентрация в крови достигается через 1-4 час. Биодоступность циклоспорина составляет 30%. Циклоспорин распределяется, в основном, внесосудисто. До 90% препарата связывается с белками и липопротеинами плазмы. Метаболизируется в печени, а также внепеченочными ферментными системами за участием реакций микросомального окисления и реакций конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Выведение препарата из организма проистекает главным образом с жёлчью. Циклоспорин способен проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком.
Показания для использования. Профилактика и лечения отторжение трансплантатов разных органов и костного мозга, а также реакций "трансплантат - против хозяина"; ревматоидный артрит активного течении (как правило, при резистентности к предыдущей терапии базовыми противоревматическими средствами); эндогенные увеиты, после исключения инфекционной этиологии (панувеиты, задние увеиты, тяжелые формы интермедиальных увеитов, увеиты в пределах системных заболеваний, например при болезни Бехчета, ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Фогт-Коянаги-Гаради, симптоматической офтальмии) в случае неэффективного лечения кортикостероидами; нефротический синдром, зависимый от глюкокортикоидов и резистентен к ним, обусловлен патологией сосудистого клубочка (нефропатия с минимальными сменами, источниковый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит); активные формы системного красной волчанки, полимиозита с поражением висцеральных органов в случае резистентности к терапии глюкокортикоидами, цитостатиками или при наличии побочного действия последних; атопический дерматит при резистентности к предварительному лечению; псориаз при резистентности к предварительному лечению.
Способ использования и дозы. Препарат применяют внутрь, в условиях специализированных лекарственных учреждений. Выбор начальной дозы и коррекцию режима дозировки в течение лечение проводят с учётом концентрации циклоспорина в крови. Препарат применяют регулярно, с интервалом 12 час. перед, в период или после еды.
При трансплантации органов Лайфмун применяют не позднее, чем за 12 час. до операции. Дозу 10-15 мг/кг/сутки распределяют на две уровни части и принимают с интервалом 12 час. Такую суточную дозу следует применять в течение 1-2 недель после операции, после чего дозу постепенно снижают, в зависимости от уровня циклоспорина в крови, до поддерживающей в пределах от 2 до 6 мг/кг/сутки, распределяя её на 2 приема. В случае применения препарата вместе с другими иммунодепрессивными препаратами возможно его использование в начале лечения в меньших дозах (3-6 мг/кг/сутки).
За 1 сутки перед трансплантацией костного мозга препарат применяют в дозе 12, 5-15 мг/кг/сутки. Далее поддерживающая терапия в дозе 12, 5 мг/кг/сутки должна проводится в течение не менее 3 месяцев (желательно 6 мес.). После этого дозу постепенно снижают до полного окончания лечения (желательно не более 1 года после проведение трансплантации). Суточную дозу препарата следует распределить на два приема, с интервалом 12 час.
В начале лечения ревматоидного артрита, системного красной волчанки, полимиозита препарат применяют в дозе 3, 5 мг/кг/сутки, распределенной на 2 приема, с интервалом 12 час. При непроизвольному эффекте дозу постепенно повышают до максимальной - до 5 мг/кг/сутки. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, в зависимости от течения болезни. Курс терапии должен быть до 12 недель.
С целью достижения ремиссии при лечении эндогенного увеита препарат применяют в дозе 5 мг/кг/сутки, распределенной на 2 приема, с интервалом 12 час. После достижения терапевтического эффекта дозу можно снижать до 1 – 0, 5 мг/кг/сутки. В тех случаях, когда наблюдается ухудшение клинического состояния больных, возможно продолжения терапии с постепенным снижением дозы за 4-недельный интервал до 2, 5 мг/кг/сутки. В тех случаях, когда после снижения дозы наблюдается повышение активности воспалительных процессов, дозу необходимо повысить до уровня, на которому противовоспалительное терапия была достаточной. Лайфмун можно применять вместе с глюкокортикостероидами в тех случаях, когда монотерапия последними была неэффективной. Если в течение 3 месяцев терапии Лайфмуном не было достигнуто желательного эффекта, следует перейти на другое лечения.
При нормальноии функции почек с целью достижения ремиссии при лечении нефротического синдрома препарат применяют в дозе 5 мг/кг/сутки, с постепенным снижением до минимальной эффективной дозы. При наличии нарушений функции почек начальная доза не должна превышать 2, 5 мг/кг/сутки. Далее дозу необходимо корректировать в зависимости от эффекта (протеинария) и уровня креатинина в сыворотке, но доза для взрослых пациентов не должна быть более высокой за 5 мг/кг/сутки и для детей (в два приема) 6 мг/кг/сутки Лайфмун можно применять вместе с низкими дозами глюкокортикоидов в случае резистентности к монотерапии последними. За отсутствии побочного эффекта от лечения в течение 3 месяцев препарат отменяют.
С целью достижения ремиссии при лечении псориаза препарат применяют в начальной дозе 2, 5 мг/кг/сутки, распределенной на 2 приема, с интервалом в 12 час. В случае недостаточной эффективности через 1 месяц лечения можно повысить суточную дозу до 5 мг/кг. Лечение препаратом следует прекратить, если не наблюдалось побочного эффекта в течение 6-недельного курса терапии в дозе 5 мг/кг/сутки. У пациентов, состояние которых требует быстрого достижения эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг.
Лайфмун можно применять для лечения детей старше 6 лет в тех же дозах, что и для взрослых (из расчета на 1 кг массы тела).
Прилечении пациентов пожилого возраста Лайфмун следует применять под постоянным надзором врача и контролем уровня креатинина в сыворотке и уровня циклоспорина в крови, беря во внимание возможно снижение функции почек. Пациентам, которые находятся на гемодиализе, коррекция дозы Лайфмуна не необходима.
Побочное действие. Со стороны пищевого тракта и печени: ощущение тяжести в желудке, потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение жара в конечностях, иногда – повышение артериального давления.
Со стороны центральной нервной системы: иногда – головная боль, судороги, парестезии; редко – мышечные судороги, мышечная слабость, тремор.
Со стороны мочевыделительной системы: снижение функции почек.
Со стороны системы кроветворения: иногда – анемия, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: иногда – высыпания на коже.
Со стороны водно-электролитного баланса: смены электролитного состава, течение которых проистекает бессимптомно, гиперкалиемия, гипомагниямия.
Другие: гипертрихоз, отек десен; повышена утомляемость, возможно появление боли в суставах через повышение концентрации мочевой кислоты.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к составляющим препарата, нарушение функции почек, нарушение функции печени, неконтролированная артериальная гипертензия, инфекционные заболевания в острой фазе (особенно вызванные вирусом Varicella zoster) в связи с риском генерализации инфекции, злокачественные новообразования (но при псориазе возможно использование Лайфмуна при злокачественных новообразованиях кожи), не назначают детям до 6 лет.
Передозировка. Симптомы: покраснение лица, кровоточивость десен, тахикардия, головная боль, гиперестезия (покалывания в конечностях). Возможно развитие нарушений функции почек, которые оборотные и исчезают после отмены препарата.
Лечение: при наличии соответствующих показан проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Вивести препарат из организма можно путём проведение неспецифических мероприятий, в том числе - промывание желудка, стимулирование рвота. Использование гемодиализа или гемоперфузии с активированным углём неэффективно.
Особенности использования. За один час до приема Лайфмуна не рекомендуется пить грейпфрутовый сок.
Необходимый постоянный контроль за уровнем циклоспорина в крови пациентов в течение всего курса терапии Лайфмуном. Определение концентрации циклоспорина в крови осуществляется с помощью радиоиммунологического метода с применением моноклональных антител, непосредственно перед приёмом очередной дозы. У пациентов после трансплантации органов концентрация циклоспорина в крови как при монотерапии, так и при комбинировании Лайфмуна с преднизолоном, должна составлять 800 - 500 нг/мл. Уровни циклоспорина необходимо определить 2 раза в неделю, в течение первых 2 недель после проведение трансплантации, один раз в неделю - от третьего до шестой недели, а в случае амбулаторного лечения – один раз на 2-3 месяца. Контроль состояния пациента при подборе дозы проводят через 2 суток.
Для пациентов после трансплантации органов дозу Лайфмуна регулируют в зависимости от уровня концентрации циклоспорина в крови. При появлении признаков нефротоксичности следует повысить дозу иммунодепрессивных препаратов и снизить дозу циклоспорина (с соблюдением общего уровня иммуносупрессии). При нарушении функции печени следует применять меньшие дозы Лайфмуна. При аутоиммунных заболеваниях верхнюю границу дозировки регулируют в зависимости от уровня креатинина в сыворотке крови. При повышении уровня креатинина в сыворотке крови более, чем на 30% сравнительно с выходными величинами, дозу Лайфмуна необходимо снизить. Если снижение дозы циклоспорина не привело к снижению уровня креатинина в сыворотке крови, использования Лайфмуна необходимо прекратить.
При повышении артериального давления на фоне терапии Лайфмуном необходимо немедленно начинать антигипертензивне лечения, причём преимуществу в выборе следует придавать тем препаратам, которые фармакокинетически не имеют нежелательного влияния на Лайфмун. В тех случаях, когда антигипертензивная терапия не приводить к пониженной артериального давления, следует снизить дозу Лайфмуна.
Во время использования Лайфмуна возможно возникновение гиперкалиемии или её усиление, поэтому необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови у больных с значительными нарушениями функции почек. Лайфмун может вызывать незначительное оборотное повышение уровня липидов в крови, поэтому рекомендуется определить уровень липидов до начала лечения и через 1 месяц использования Лайфмуна. При наличии гиперлипидемии можно снижать дозу Лайфмуна или корректировать содержимое жиру в пище.
Пища с высоким количеством жиру может повлечь индукцию липазы печени, что приводит к повышению концентрации циклоспорина в крови. С целью предотвращения смене биодоступности препарата в течение всего курса терапии рекомендуется употребления еды с приблизительно одинаковым количеством жиру.
У пациентов с глюкокортиков зависимостью нефропатией происходят смены структуры почек даже при нормальных уровнях креатинина в сыворотке, поэтому пациентам, которые применяли Лайфмун в течение 1 года и более, целесообразно проводить биопсию почек.
В случае возникновения лимфопролиферативных заболеваний использования Лайфмуна необходимо немедленно прекратить.
Пациентам, которые применяют Лайфмун, не рекомендуется проведение вакцинации живыми ослабленными вакцинами из-за риска повышение репликации вируса.
При появлении слабости и боли в мышцах в период использования Лайфмуна необходимо провести исследования уровня креатинфосфокиназы (через возможный риск развития рабдомиолиза и острой печеночной недостаточности).
С учётом того, что нифедипин способствует повреждению десен, его не следует назначать одновременно с Лайфмуном пациентам с заболеваниями десен, которые возникли на фоне использования Лайфмуна.
Больным псориазом, в случае появления нетипичных для этой болезни кожных симптомов, необходимо сделать биопсию кожи.
Больным, у которых были выявлены злокачественные новообразования кожи, назначение Лайфмуна возможно только после соответственной терапии вышеназначенной онкологической патологии, а также из-за отсутствия какого угодно альтернативного способа лечения.
В связи с возможным риском появления злокачественных новообразований кожи пациентам не рекомендуется находится под солнцем или принимать ультрафиолетовые ванны в течение всего срока использования Лайфмуна.
Пациенты, которые применяют Лайфмун, должны придерживаться строго диетического режима с низким количеством калия в пище и не должны принимать препараты, которые повышают уровень калия в крови, а также препараты, в состав которых входит калий.
Флавоновые вещества, которые являются в сока грейпфрута, воздействуют на цитохром Р4503А. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в течение 1 час. до использования Лайфмуна. Употребление алкоголя может повысить уровень циклоспорина у больных после трансплантации почки.
После приостановки использования Лайфмуна иногда наблюдаются реакции "трансплантат – против хозяина". В таких случаях рекомендуется продолжить применение препарата, после чего обыкновенно достигается удовлетворительный эффект.
Контроль лабораторных показателей. При длительном применении Лайфмуна необходимо постоянно контролировать показатели функции почек (уровни креатинина, мочевины и мочевой кислоты в сыворотке крови), печени, уровень артериального давления и калия в сыворотке.
Беременность и лактация. Использование препарата в период беременности и лактации возможно только в этом случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Циклоспорин способен проникать через плацентарный барьер и выделяться с грудным молоком. Поэтому при необходимости применение препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить. До сегодня нет сообщений про эмбриотоксическое и тератогенное действия циклоспорина.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении Лайфмуна с ингибиторами АПФ, противовирусными препаратами, антибиотиками группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицином В, триметопримом, ко-тримоксазолом, ципрофлоксацином, мелфаном, НПЗС повышается нефротоксичность Лайфмуна.
Лайфмун при одновременном применении повышает эффект хинидина и его производных, теофиллина и его производных, вальпроата натрия и его производных.
Пероральные контрацептивы, противогрибковые препараты (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), метронидазол, макролиды, пристинамицин, блокаторы кальциевых каналов, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, а также доксициклин и пропафенон способны повышать концентрацию циклоспорина в крови за счет ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме и экскреции циклоспорина (цитохром Р4503А).
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), барбитураты, бензодиазепины, бутирофенон и его производные, аминоглютетимид, эстрогены и комбинированные эстроген-гестагенни препараты, фенотиазин и его производные, рифампицин, изониазид, метамизол, а также сульфамиды и триметоприм способны снижать концентрацию циклоспорина в крови за счет индукции ферментов, которые участвуют в метаболизме и экскреции циклоспорина (цитохром Р4503А).
При одновременном применении с ловастатином и колхицином повышается риск развития миопатии.
При комбинированной терапии Лайфмуна с имипенемом и циластином возможно повышение концентрации циклоспорина, что может стать причиной возникновения признаков нейротоксичности (дрожание, повышенная возбудимость).
При одновременном применении Лайфмуна с другими иммунодепрессивными препаратами повышается риск возникновения инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Лайфмун можно применять совместно с низкими дозами глюкокортикоидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами (НПЗС).
Условия и сроки хранения.
Хранить при температуре до 30°С, в защищенном от света и недоступном для детей месте. Избегать замораживания.
Срок годности - 2 года.
Похожие статьи
