Изокет аэрозоль
Изокет аэрозоль (Isoket spray)
Международное название: изосорбида динитрат;
Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный раствор;
Состав. 1 флакон с 12, 7 г (15 мл) раствора включает 375 г изосорбида динитрата. Одно надавливания на распылитель высвобождает 0, 05 мл раствора, который включает 1, 25 мг изосорбида динитрата;
другие составляющие: этанол, макрогол 400.
Форма выпуска лекарственного средства. Аэрозоль дозированный.
Фармакотерапевтическая группа. Вазодилататоры, применяемые в кардиологии. Органические нитраты. Код АТС C01D A08.
Действие лекарства.
Фармакодинамика
Изосорбида динитрат вызывает расслабление гладких мышц сосудов, что ведет к вазодилатации. При этом расслабляются как периферические артерии, так и вены. Последний эффект способствует венозному "пулингу" крови и уменьшает венозное возвращению в сердце; таким образом снижается желудочковый конечный диастолическое давление и объем (преднагрузки). Воздействие на артерии, а при высших дозах на артериолы, приводить к снижению системного сосудистого сопротивления (постнагрузки). Это в свою очередь облегчает работу сердца.
Влияние как на преднагрузки, так и постнагрузки приводит к дальнейшему снижению потребления сердцем кислорода.
Изосорбида динитрат вызывает также перераспределение кровотока до субэндокардиальных отделов сердца, если коронарная циркуляция частично утруднена атеросклеротическими поражениями. Последний эффект, возможно, объясняется селективной дилатацией крупных коронарных сосудов. Дилатация колатеральных артерии, вызванная нитратами, может улучшать перфузию постстенотичного миокарда. Кроме этого, нитраты противодействуют появлении и устраняют коронарные спазмы.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью нитраты улучшают гемодинамику в покое и при напряжении. Этот позитивный эффект происходит вследствие ряда патогенетических механизмов, включая улучшения клапанной регургитации (благодаря снижению желудочка) и снижение потребности миокарда в кислороде.
Вследствие снижение потребности в кислороде и увеличение его снабжение нитраты ограничивают повреждения миокарда при инфаркте. Таким образом, использования изосорбида динитрата может быть полезным для некоторых пациентов, которые перенесли инфаркт миокарда.
Влияния на другие системы органов включают расслаблению мускулатуры бронхов, а также мышц желудочно-кишечного, желчного и мочевого трактов. Имеются также сообщения про расслаблению гладких мышц матки.
Механизм действия
Подобно всем органических нитратов, изосорбида динитрат действует как донор оксида азота (NO). NO приводить к расслаблению гладких мышц сосудов путём стимуляции гуанилилциклазы и дальнейшего увеличение концентрации циклического внутриклеточного гуанозилмонофосфата (cGMP). Таким образом стимулируется cGMP-зависимая протеинкиназа, и вследствие этого изменяется фосфорилирования разных протеинов в клетке гладкой мышцы. В свою очередь это приводить к дефосфорилированию легких цепочек миозина и снижение контрактильности.
Фармакокинетика
После распрыскивание в ротовой полости активное вещество – изосорбида динитрат – очень быстро всасывается слизистой оболочкой. Воздействие препарата начинается уже через 1 – 3 минуты после использования, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 3 – 6 минут. Период полувыведения составляет 30 – 60 минут. Во время 90 – 120 минут концентрация в плазме крови возвращается до выходного уровня. Изосорбида динитрат метаболизируется с образованием изосорбида-2-мононитрата и изосорбида-5-мононитрата с периодами полувыведение, что представляют соответственно 1, 5 – 2 часа и 4 – 6 часов. Оба метаболита имеют фармакологическую активность.
При применении в ротовой полости изосорбида динитрат проходит быстрый метаболизм в печени, благодаря чему достигается значительно выше биодоступность – 60-100% (при пероральном применении – 15 – 30%).
Показания для использования.
Профилактика и лечение припадков стенокардии;
острый инфаркт миокарда;
острая левожелудочная сердечная недостаточность.
Способ использования и дозы. Для распрыскивание в ротовой полости. Раствор не следует вдыхать.
Доза должна быть адаптована для индивидуальных потребностей пациента.
При отсутствии остальных рекомендаций для приостановка приступу стенокардии или перед физическими или эмоциональным нагрузками, что может повлечь приступ, следует впрыснуть аэрозоль в ротовую полость 1 – 3 раза с интервалом между впрыскиваниями 30 секунд.
Разовую дозу (до 3 впрыскиваний) для приостановка приступу стенокардии можно увеличивать только по рекомендации врача.
При остром инфаркте миокарда или острые сердечной недостаточности начинают с 1 – 3 впрыскиваний. В случае отсутствия эффекта в течение 5 минут можно сделать еще одно впрыскивания. Если и в следующие 10 минут улучшения не наблюдается, можно повторить использования аэрозоля под тщательным контролем артериального давления.
Было описана толерантность (снижение эффективности), а также перекрестная толерантность с другими препаратами нитратной группы (снижение эффекта в случае предыдущей терапии другим нитратом). Чтобы избежать снижению или потере эффекта, следует избегать частого приема высоких доз.
Инструкция для использования
Перед первым применением аэрозоля следует несколько раз надавить на распылитель, направляя брызги в воздуха, пока не будет выходить равномерная тучка аэрозоля. Теперь аэрозоль готовый к использованию.
Если после последнего использования аэрозоля прошло более суток, первое выпрыскивание следует сделать в воздуха, для предотвращения использования неполной дозы.
При применении флакон аэрозоля следует хранить вертикально, распылителем вверх.
Флакон поднести впритык ко рту и, надавив на распылитель, впрыснуть раствор ко рту таким образом:
сделать глубокий вдох;
задержать дыхание;
надавливая на распылитель, впрыснуть раствор ко рту (при этом может возникнуть легкое жжение на языке);
закрыть рот и в течение следующих 30 секунд дышать только через нос.
Для гарантии бездоганной действия следует надавить на распылитель не перерываючись и до конца и снова отпустить. Время от времени следует контролировать работу распылителя, особенно при длительном невикористанни.
На этикетки флакона аэрозоля снизу нанесено стрелку. Если уровень жидкости в флаконе достигает верхнего краю стрелки, рекомендовано купить новый флакон аэрозоля. Однако, дальнейшее использования тоже возможно, пока в слегка наклоненном флаконе окончание трубки еще погружена в жидкость.
Побочное действие.
В начале лечения нередко может возникнуть головная боль ("нитратный основной боль"), который обыкновенно исчезает через несколько дней при дальнейшем приёме препарата.
Иногда (в 1 – 10% пациентов) при первом применении или при увеличении дозы наблюдается падения артериального давления и/или головокружение при смене положение тела. Это может сопровождаться сонливостью, рефлекторным повышением частоты пульса и ощущением слабости. При значительном снижении давления препарат следует немедленно отменить. Если эти симптомы не проходят самые по себе, следует провести соответствующих мероприятий (придать пациенту горизонтального положения с опущенной головою и поднятыми ногами; вводить препараты, которые увеличивают циркулирующий объем).
Изредка (менее чем у 1%) могут возникнуть тошнота, рвота, а также покраснение кожи и аллергические реакции (например, высыпание), который иногда бывают достаточно тяжелыми. В отдельных случаях наблюдается эксфолиативный дерматит. Очень редко может развиваться синдром Стивенса – Джонсона.
При применении органических нитратов сообщали про тяжелые гипотензивные реакции, что сопровождались тошнотой, рвоте, ощущением беспокойства, бледностью и повышенным потовыделением. Очень редко может развиться коллапс (который иногда сопровождается замедлением пульса и синкопе). Очень редко при значительном падении артериального давления может наблюдаться усиление симптоматики стенокардии.
Является несколько сообщений про изжогу, наиболее вероятно связанную с релаксацией сфинктера, что обусловлена действием нитратов.
Пациенты могут чувствовать легкое жжение на языке при распрыскивании препарата во рту.
Использование Изокета аэрозоля может повлечь временное гипоксемию через относительное перераспределение кровотока в альвеолярные зоны с гиповентиляцией. У больных ишемической болезнью сердца это может привести к временной гипоксии миокарда.
Противопоказания.
Препарат противопоказан:
при повышенной чувствительности к изосорбида динитрата, остальных нитратных соединений или остальных компонентов препарата;
острые сосудистой недостаточности (шок, сосудистый коллапс);
кардиогенном шоке, при невозможности коррекции конечного диастолического давления левого желудочка с помощью соответствующих мероприятий;
при выраженной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
гипертрофической обструктивный кардиомиопатии;
констриктивном перикардите;
тампонаде сердца;
Во время терапии нитратами нельзя применять ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Передозировка.
Симптомы передозировки
Падение кровяного давления до уровня систолического артериального давления ≤ 90 мм рт. ст.
Бледность.
Усиленное потовыделение.
Слабое наполнения пульса.
Тахикардия.
Обмороки (в том числе ортостатические реакции при смене положение тела).
Головная боль.
Слабость.
Тошнота.
Рвота.
Диарея.
Относительно пациентов, которые принимали другие нитраты, сообщается про случаи метгемоглобинемии. Во время биотрансформации изосорбида динитрата высвобождаются нитритные ионы, что могут вызывать метгемоглобинемию и цианоз с следующим тахипноэ, ощущением тревоги, потерей сознания и остановкой сердца. Не можно исключить возможности этой побочного реакции при передозировке изосорбида динитрата.
Чрезмерные дозы могут повлечь повышение внутричерепного давления, который иногда приводит к церебральных симптомов.
Общие меры для устранения последствий передозировка:
приостановить поступление препарата;
в случае вызванной нитратами гипотензии придать пациенту горизонтального положения с опущенной головою при низкому изголовьи; обеспечить поступление кислорода; увеличить циркулирующий объем; провести специальную противошоковую терапию (пациент должен находится в отделении интенсивной терапии).
Специальные меры:
повышение кровяного давления, если он слишком низкий;
дополнительное использование норадреналина или остальных сосудосуживающих средств; использования адреналина в такой ситуации не рекомендуется (превышает вредное эффект над позитивным);
в случае признаков остановки дыхания или кровообращения немедленно употребляют реанимационные меры.
Лечение метгемоглобинемии: восстановительная терапия с витамином С, метиленовым синим или толуйдинсиним – за выбором, использования кислорода (в случае потребности), искусственная вентиляция, замена крови (по необходимости). Гемодиализ для удаления изосорбида динитрата из организма является неэффективным.
Особенности использования.
Изокет аэрозоль можно применять с особенной осторожностью и при тщательному наблюдении врача:
при пониженном давления заполнения, например при остром инфаркте миокарда, нарушении функции левого желудочка (левожелудочная недостаточность); следует избегать снижение систолического артериального давления ниже чем 90 мм рт. ст.;
при аортальном и/или митральном стенозе;
ортостатической дисфункции;
заболеваниях, сопровождающиеся повышением внутричерепного давления (хотя дальнейшее повышение давления проистекает только при введении крупных доз нитроглицерина).
Предостережение: раствор включает 85 об. % этилового спирта.
Избегать попадания раствора в глаза.
Пациенты, которые находятся на поддерживающей терапии Изокетом, должны быть проинформированы, что им запрещается прием препаратов, которые содержат ингибиторы фосфодиэстеразы (например силденафил) в связи с риском возникновения приступу стенокардии.
Экспериментальные исследования на животных не выявили тератогенного действия изосорбида динитрата. Изокет аэрозоль можно применять в период беременности только по острой необходимости и исключительно в этом случае, когда польза для женщины превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, или выводится изосорбид динитрат с молоком человека. Поскольку много лекарств выделяются таким образом, следует с осторожностью назначать Изокет аэрозоль женщинам, которые кормят грудью.
Препарат может вызывать смену реакции до такого ступени, что это будет влиять на способность брать активное участие в дорожном движении или управлять механизмами. Это действие усиливается при комбинации с алкоголем.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Гипотензивное действие Изокета может усилиться при одновременном приёме с другими сосудорасширяющими средствами, такими как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и т.д., и /или при употреблении алкоголя. Подобный эффект может происходить и при его приёме вместе с нейролептиками и трициклическими антидепрессантами.
При одновременном приёме с ингибиторами фосфодиэстеразы (например с силденафилом), которые применяютcя при эректильной дисфункции, действие Изокета аэрозоля будет усилиться до такого ступени, что это может привести к сердечно-сосудистых осложнений, которые угрожают жизни.
Появлялись сообщения, что указывают на увеличение концентрации дигидроэрготамина в крови при его приёме вместе с Изокетом, которое может усилить гипертензивное действие дигидроэрготамина.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре 15 - 25°С. Срок годности – 4 года.
Похожие статьи
