Фортум
Фортум (Fortum)
международное и химическое название: цефтазидим; (Z)-7[2-(2-амино-1,3-тиазол-4 ил)-2-(1-карбокси-1-метилэтоксиймино)ацетоймидо]-3-(1-пиридинометил)-3-цефем-4-карбоксилат, пентагидрат;
Основные физико-химические характеристики: стерильный, от белого до кремового цвета порошок;
Состав. 1 флакон включает цефтазидима (в форме пентагидрата) 500 мг и 1 г;
другие составляющие: натрия карбонат.
Форма выпуска лекарства. Порошок для приготовления раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальный препарат для системного использования. Цефалоспорины. Код АТС J01DA11.
Действие лекарства.
Фармакодинамика.
Цефтазидим – это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грампозитивных и грамнегативных бактерий, включая штаммы, резистентные до гентамицина и остальных аминогликозидов. Очень стойкий к действию большинстве β-лактамаз, которые продуцируются как грампозитивными, так и грамнегативными микроорганизмами. Цефтазидим имеет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона МІК (минимальная ингибирующая концентрация) против большинстве возбудителям инфекций. В исследованиях in vitro было показано, что при применении препарата в объединении с аминогликозидными антибиотиками наблюдается аддитивный эффект, а в экспериментах с некоторыми штаммами были зарегистрированы и явления синергизма.
При исследовании in vitro было доведено, что цефтазидим проявляет активность против таких микроорганизмов.
Грамнегативные
Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. pseudomallei), Еscherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы).
Грампозитивные
Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительны к метицилину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительны к метицилину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenеs (β-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus группы В (Strept. agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis).
Анаэробные
Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (много штаммов Bacteroides fragilis резистентные).
Цефтазидим не действует in vitro против резистентных к метицилину стафилококков, Streptococcus faecalis и многих остальных энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.
Фармакокинетика.
У пациентов после внутримышечной инъекции 500 мг и 1 г быстро достигаются средние пиковые концентрации 18 и 37 мг/л, соответственно. Через пять минут после внутривенного болюсного введения 500 мг, 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46, 87 или 170 мг/л, соответственно. Терапевтически эффективные концентрации остаются в сыворотке крови даже через 8–12 часов после внутривенного и внутримышечного введения. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 10%. Концентрация цефтазидима, что превышает МІК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, жёлчь, мокроты, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, из-за отсутствия воспаление концентрация препарата в центральную нервную систему мала. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в центральную нервную систему составляет 4–20 мг/л и выше, что соответствует уровня его терапевтической концентрации.
Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и стойкая концентрация цефтазидима в сыворотке. Период полувыведения составляет приблизительно 2 часа. Препарат выводится в неизменном виде, в активной форме с мочой путём гломерулярной фильтрации; приблизительно 80–90% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует снижать. Менее 1% препарата выводится с жёлчью, что значительно ограничивает количество препарата, которая попадает в кишечник.
Показания для использования. Цефтазидим назначен для лечения моно- и смешанных инфекций, обусловленных чувствительными микроорганизмами.
Тяжелые инфекции: - сепсис, бактериемия, перитонит, менингит;
- инфекции у больных со сниженным иммунитетом;
- у пациентов отделений интенсивной терапии,
например, с инфицированными ожогами.
Инфекции дыхательных путей, включая инфекции лёгких у больных муковисцидозом.
Инфекции ЛОР-органов.
Инфекции мочевыводящих путей.
Инфекции кожи и мягких тканей.
Инфекции желудочно-кишечного тракта, желчных путей и брюшной полости.
Инфекции костей и суставов.
Инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом и неперервним амбулаторным перитонеальным диализом.
Профилактика: оперативные вмешательства на предстательной железе (трансуретральная резекция).
Способ использования и дозы. Доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.
Взрослые
У большинстве случаев суточная доза составляет от 1 до 6 г за 2–3 приема путём внутривенной или внутримышечной инъекции.
Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции: 500 мг – 1 г каждые 12 часов.
Большинство инфекций: 1 г каждые 8 часов или 2 г каждые 12 часов.
Очень тяжелые инфекции, особенно у больных иммунодефицитом, включая больных на нейтропению: 2 г каждые 8 или 12 часов или 3 г каждые 12 часов.
Муковисцидоз в объединении с синегнойною инфекцией лёгких: от 100 до150 мг/кг в сутки за 3 приема.
Использование дозы до 9 г в сутки взрослыми с нормальной функцией почек не причиняло каких-либо осложнений.
При применении для профилактики при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г в период индукции в анестезию. Другу дозу вводят в момент удаления катетера.
Грудники и дети старше 2 месяцев
30–100 мг/кг в сутки за 2–3 приема. Детям, больным иммунодефицитом, муковисцидоз или менингит, рекомендуется вводить дозы до 150 мг/кг/сутки (максимально 6 г на сутки) за три приема.
Новорожденные (0 – 2 месяца)
25–60 мг/кг/сутки в виде 2 инъекций. В новорожденных период полувыведения цефтазидима с сыворотки может быть в 3–4 раза больший, чем у взрослых.
Больные пожилого возраста
Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста, которые имеют острые инфекции, суточная доза обыкновенно не должна превышать 3 г, особенно для пациентов старше 80 лет.
Дозировка при нарушении функции почек
Цефтазидим выводится почками в неизменном виде. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек доза должна быть снижена.
Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.
Рекомендованные поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности
|
Клиренс креатинина, мл/минут |
Прибл. уровень креатинина в сыворотке, мкмоль/л (мг/дл) |
Рекомендованная одноразова доза цефтазидима, г |
Частота дозировки (час) |
|
> 50 |
<150 (<1,7) |
Обычная доза |
|
|
50 – 31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1,0 |
12 |
|
30 – 16 |
200–350 (2,3–4,0) |
1,0 |
24 |
|
15 – 6 |
350–500 (4,0–5,6) |
0,5 |
24 |
|
< 5 |
> 500 (> 5,6) |
0,5 |
48 |
Для пациентов с тяжелыми инфекциями одноразовую дозу можно увеличить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. В таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л.
У детей клиренс креатинина следует скорректировать соответственно до площади поверхности тела или до массы тела.
Гемодиализ
Период полувыведения цефтазидима с сыворотки в период гемодиализа составляет от 3 до 5 часов.
После каждого сеансу гемодиализа следует вводить поддерживающую дозу цефтазидима, которая рекомендуется в таблице, указанной выше.
Перитонеальный диализ
Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режимы и при длительном амбулаторному перитонеальном диализе.
Кроме внутривенного использования, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обыкновенно от 125 до 250 мг на 2 л диализной жидкости).
Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводиться длительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендована доза составляет 1 г в сутки в виде однократной дозы или за несколько приемов. Для гемофильтрации с низкой скоростью следует применять дозы, как при нарушении функции почек.
Для пациентов, которым проводиться веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации с дозировки приведены в таблицах.
Рекомендации с дозировки цефтазидима для пациентов, которым проводиться долговременная веновенозная гемофильтрация
|
Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/минут) |
Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/минут)а |
|||
|
5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
|
0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
|
5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
|
10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
|
15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
|
20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
аПоддерживающая доза должна вводится каждые 12 часов.
Рекомендации с дозировки цефтазидима для пациентов, которым проводиться длительный веновенозный гемодиализ
|
Резидуальная функция почек (клиренс креатинина, мл/минут) |
Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/минут)а |
|||||
|
1,0 л/час |
2,0 л/час |
|||||
|
Скорость ультрафильтрации (л/час) |
Скорость ультрафильтрации (л/час) |
|||||
|
0,5 |
1,0 |
2,0 |
0,5 |
1,0 |
2,0 |
|
|
0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
|
5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
|
10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
|
15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
|
20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
аПоддерживающая доза должна вводится каждые 12 часов.
Введение.
Фортум вводится внутривенно или путём глубокой внутримышечной инъекции. Рекомендованными участниками для внутримышечного введения является верхней внешний квадрант большого седалищной мышцы или латеральная часть бедра.
Растворы цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для внутривенных инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.
Инструкция с приготовления
Фортум совместим с наиболее часто употребительными растворами для внутривенного введения.
Флаконы всех размеров вырабатываются под сниженным давлением. В меру растворения препарата выводится диоксид углерода и давление в флаконе повышается. Небольшими пузырьками диоксида углерода в растворенном препарате можно пренебречь.
|
Доза, которая вводится |
Необходима количество растворителя (мл) |
Приблизительная концентрация (мг/мл) |
|
|
250 мг |
Внутримышечно Внутривенно |
1,0 2,5 |
210 90 |
|
500 мг |
Внутримышечно Внутривенно |
1,5 5 |
260 90 |
|
1 г |
Внутримышечно Внутривенный болюс Внутривенная инфузия |
3 10 50* |
260 90 20 |
|
2 г |
Внутривенный болюс Внутривенная инфузия |
10 50* |
170 40 |
*Примечание. Растворение следует проводить в два этапа (см. текст).
Фортум совместим с большинством широкоупотребительных растворов для внутривенного введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций (см. "Несовместимость").
Цвет раствора варьирует от светло-жёлтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При приеме рекомендаций действие препарата не зависит от вариации его окраски.
Цефтазидим в концентрациях от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим с такими растворами: 0,9% раствор натрия хлорида; М/6 раствор натрия лактата; раствор Гартмана; 5% раствор глюкозы; 0,225% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,45% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,9% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы; 0,18% раствор натрия хлорида в 4% растворе глюкозы; 10% раствор глюкозы; 10% раствор декстрану 40 в 0,9% растворе натрия хлорида; 10% раствор декстрану 40 в 5% растворе глюкозы; 6% раствор декстрану 70 в 0,9% растворе натрия хлорида; 6% раствор декстрану 70 в 5% растворе глюкозы.
Цефтазидим в концентрациях от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).
Цефтазидим для внутримышечного введения можно растворять в 0,5% или 1% растворе лидокаина.
Эффективность обоих препаратов сохраняется при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида или 0,5% растворе глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; клоксацилин (клоксацилин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; гепарин 10 МЕ/мл или 5 МЕ/мл в 0,9% растворе натрия хлорида; калия хлорид 10 мекв/л или 40 мекв/л в 0,9% растворе натрия хлорида.
Концентрация флакона Фортума 500 мг, растворенный в 1,5 мл воды для инъекций, можно добавить до раствора метронидазола (500 мг в 100 мл), при этом оба препараты хранят свою активность.
Приготовление растворов для внутримышечной или внутривенной болюсной инъекции:
Вколоти иголку шприца через крышку флакона и ввести рекомендованный объем растворителя.
Достать иголку шприца и встряхивать флакон до возникновения прозрачного раствора.
Перевернуть флакон. При полностью введеном поршне шприца вставить иголку в флакон. Извлечь весь раствор в шприц, при этом игла весь час должна быть в растворе. Маленькими пузырьками углекислого газа можно пренебречь.
Приготовление растворов для внутривенной инфузии (флаконы 1 г)
Вколоти иголку шприца через крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.
Достать иголку шприца и встряхивать флакон до возникновения прозрачного раствора.
Вставить иголку для воздуха через крышку в флакон для увеличения давления.
Не извлекая иголку для воздуха, добавить еще 40 мл растворителя. Достать иголку для воздуха, встряхнуть флакон и настроить систему для инфузий как обыкновенно.
Примечание. Чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иголку для воздуха через крышку до растворения препарата.
Несовместимость.
Фортум менее стабильный в растворе натрия бикарбоната для инъекций, чем у остальных растворах для внутривенного введения. Поэтому он не рекомендуется как растворитель.
Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце.
Наблюдались случаи образования осадка, когда до раствора цефтазидима додавали ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и внутривенные катетеры между использованием этих двух препаратов.
Побочное действие.
Побочные эффекты были классифицированы по частоте их возникновения – от очень частых до редких, а также за органами и системами. Применяется такова классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто => 1/10; часто => 1/100 и < 1/10; нечасто => 1/1000 и < 1/100; редко => 1/10 000 и < 1/1000; очень редко < 1/10 000.
Инфекции и инвазии
Нечасто – кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит).
Кровеносная и лимфатическая системы.
Часто – эозинофилия и тромбоцитоз.
Нечасто – лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения.
Очень редко – лимоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.
Иммунная система
Очень редко – анафилаксия (включая бронхоспазм и/или гипотензию).
Нервная система
Нечасто – головокружение, головная боль.
Очень редко – парастезии.
Сообщалось про случаи неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.
Сосудистые нарушения
Часто – флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.
Желудочно-кишечные реакции
Часто – диарея.
Нечасто – тошнота, рвота, боль в животе и колит.
Очень редко – нарушение вкуса.
Как и при применении остальных цефалоспоринов, колит может быть связанный с Clostridium difficile и может выявлять в виде псевдомембранозного колита.
Гепатобилиарные реакции
Часто – транзиторное повышение уровня одного или несколько печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ, щелочная фосфатаза).
Очень редко – желтуха.
Кожа и подкожные ткани
Часто – макулопапулезный высыпание или крапивница.
Нечасто – зуд, кожное высыпание, зуд, крапивница.
Очень редко – ангиоэдема, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Общие и нарушения в месте введения
Часто – боль и/или воспаление в месте внутривенной инъекции.
Нечасто – лихорадка.
Лабораторные показатели
Часто – позитивный тест Кумбса.
Нечасто – как и при применении некоторых остальных цефалоспоринов, иногда наблюдалось транзиторное повышение уровня мочевины крови, азота мочевины крови и/или креатинина в сыворотке.
Позитивна реакция Кумбса наблюдается приблизительно в 5% пациентов, что может влиять на выяснения группы крови.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Гиперчувствительность к цефтазидиму пентагидрату или какого угодно ингредиента препарата.
Передозировка.
Передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таких как энцефалопатия, судороги и кома. Концентрацию цефтазидима в сыворотке можно уменьшить путём гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическое лечение.
Особенности использования.
До начала лечения нужно установить, или была у пациента в анамнезе реакция гиперчувствительности к цефтазидима, цефалоспоринов, пенициллинов или остальных препаратов.
С особенной осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе была аллергическая реакция на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. В случае возникновения аллергической реакции на цефтазидим необходимо немедленно прекратить применение препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут потребовать использования адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и остальных средств неотложной помощи.
Одновременное лечение высокими дозами цефалоспоринов и нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического использования цефтазидима показал, что при приеме рекомендованной дозировки это явление маловероятно. Нет данных, которые цефтазидим неблагоприятно влияет на функцию почек в обыкновенных терапевтических дозах.
Цефтазидим выводится почками, поэтому дозу следует снижать соответственно до ступени поражения почек. Сообщалось про случаи неврологических осложнений, когда доза не была соответственно снижена.
Как и при применении остальных антибиотиков широкого спектра действия, долговременное лечение Фортумом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов (например Candida, Enterococci); в этом случае может быть необходима приостановка лечения или употребления остальных необходимых мероприятий. Очень важно постоянно контролировать состояние больного.
Как и при применении остальных цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые раньше чувствительны штаммы Enterobacter spp. и Serratia spp. могут стать резистентными в период лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически выполнять исследования на чувствительность.
Беременность и лактация
Экспериментальных свидетельств эмбриотоксического и тератогенного действия цефтазидима не получено, но как и другие препараты, его следует назначать с осторожностью женщинам в период первых месяцев беременности и детям грудного возраста.
Цефтазидим в небольших количествах выводится с грудным молоком, поэтому должен с осторожностью назначаться матерям, которые кормят грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Не описанный.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Одновременное использование высоких доз препарата с нефротоксическими лекарственными средствами может негативно влиять на функцию почек.
Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и остальных цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления не известна, однако, если рекомендовано одновременное использование Фортума с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.
Как и другие антибиотики, Фортум может влиять на флору кишечника, что приведет к снижению реабсорбции эстрогенов и снижение эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.
Цефтазидим не влияет на результаты выяснения глюкозурии энзимными методами, однако небольшой влияние на результаты анализа может наблюдаться при применении методов возобновление меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
Цефтазидим не влияет на щелочно-пикратный метод выяснения креатинина.
Условия и сроки хранения.
Срок годности – 3 года.
Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре ниже 25°С.
Готовый раствор можно сохранять в течение 24 часов при температуре нище 25°С или в течение 7 дней при температуре до 4°С.
Похожие статьи
