Этозид капсулы
Этозид капсулы (Etosid capsule)
Международное название: этопозид;
Основные физико-химические характеристики: непрозрачные удлиненные мягкие желатиновые капсулы;
Состав каждая мягкая желатиновая капсула включает этопозида USP - 50 мг;
другие составляющие: полиэтиленгликоль 400, глицерин, кислота лимонная, вода очищенная, метилпарабен, желатин, пропилпарабен, железа оксид красный, титана диоксид.
Форма выпуска лекарственного средства. Мягкие капсулы для перорального использования.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. АТС L01СВ01.
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Этозид является полусинтетическим дериватом подофилотоксина, который используется для лечения некоторых неопластических заболеваний. Механизм действия препарата связанный с ингибированием топоизомеразы ІІ. Этопозид имеет цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК.
Основное действие препарата, очевидно, осуществляется в G2- фазе и S-фазе клеточного цикла. Наблюдаются две разные реакции на препарат, который зависят от принятой пациентом дозы. При крупных концентрациях (10 мкг/мл и более) наблюдается лизис клеток, что вступают в фазу митоза. При небольших концентрациях (0, 3-10 мкг/мл) в клетках замедляется переход в профазу.
Препарат не влияет на микротубулярные сборки макромолекулярных структур.
Основное действие Этозида на микромолекулярном уровне, очевидно, заключается в замедлении синтеза ДНК. Этозид также подавляет сдерживает нуклеотидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и возобновлению ДНК.
Фармакокинетика. При приёме внутрь этопозид всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность препарата в среднем составляет 50%.
Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, тканях печени, селезенки, почках, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Значение концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьирует от неопределенных значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные про выделение препарата с грудным молоком отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 90%.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение этопозида при этом происходит двохфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет приблизительно 0.6-2 часа; период полувыведения в конечной фазе составляет 5, 3-10, 8 часов. У детей с нормальной функцией почек и печени период полувыведения Этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0.6-1.4 часа, в конечной фазе – 3-5, 8 часов.
Общий клиренс колеблется в границах 19-28 мл/минут/м2 у взрослых и 18-39 мл/минут/м2 при условии нормальной функции почек и печени. Этопозид выводится с мочой в неизменном виде (29%) и в виде метаболитов (15%) в течение 48-72 часов. 2-16% препарата выводится с калом.
Показания для использования. Этозид показан для лечения следующих неопластических образования:
- мелкоклеточная карцинома лёгких;
- злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфомы Ходжкина);
- острая лейкемия;
- опухоли яичек;
- рак мочевого пузыря;
- злокачественные опухоли трофобластического генеза.
Способ использования и дозы.
Режим дозировки устанавливается индивидуально, в зависимости от использованной схемы химиотерапии.
При приёме в середину Этозид назначают по 50 мг/м²/сутки ежедневно в течение 21 дня, с повторением циклов каждые 28 дней, или по 100-200 мг/м²/сутки 5 дней подряд с интервалом в 3 недели.
При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие остальных препаратов в комбинации, а также действие предыдущей лучевой и/или химиотерапии.
Побочное действие.
Токсическое действие на клетки костного мозга зависит от дозы и ограничивает дозу препарата, причём максимальные показатели гранулоцитов имели место с 7-го по 14-и день приема этого препарата, а пиковые величины показателей тромбоцитов – с 9-го по 16-и день. Возобновление функции костного мозга обыкновенно заканчивалось до 20-го дня от начала приема Этозида, и про которое-нибудь аккумулирование токсического действия не сообщается.
Токсическое действие на желудочно-кишечный тракт обнаруживается в 30-40 % пациентов обыкновенно в виде тошноты и рвоты небольшого и умеренной силы. Вынужденная отмена приема Этозида имело место в 1 % больных. Обычно тошнота и рвота могут компенсироваться применением стандартных противорвотных средств.
У пациентов, которые принимают препарат внутрь очень редко наблюдается оборотная гипотензия.
Реакции, подобны до анафилактических, что характеризовались ознобом, лихорадочным состоянием, тахикардией, бронхоспазмом, диспноэ и гипотензией, редко возникали у больных, которые получали Этозид перорально. Эти реакции обыкновенно легко преодолевалась после приостановки введения данного препарата и назначение лекарств, что повышают артериальное давление, кортикостероидных, антигистаминных средств, также препаратов, что увеличивают объем крови. Сообщалось про один летальный случай в результате бронхоспазма. Является также сведения про случаи гипертензии и внезапных прилива крови к лицу.
У 66 % пациентов наблюдалась оборотная алопеция, иногда до полного выпадения волос.
Достаточно редко сообщается про некоторые другие нежелательные реакции на лечения Этозидом: высыпание на коже, лихорадка, пигментация, зуд, боль в животе, запоры, дисфагия, кортикальная слепота, что проходит, и один случай дерматита, что снова возник после лучевой терапии.
Противопоказания. Приём Этозида противопоказан в таких случаях:
- при наличии повышенной чувствительности к этопозида или вспомогательных веществ;
- при выраженной миелосупрессии;
- при нарушениях функции печени;
- при острых инфекциях;
- а также во время беременности и кормлении грудью.
Безопасность и эффективность лечения препаратом детей не выявлено.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При комбинированном лечении некоторых раковых заболеваний противоопухолевая активность Этозида и соответствующих препаратов может взаимно усиливаться (синергический эффект). Изучение эффектов у пациентов, что получали Этозид и цисплатин при комбинированной химиотерапии, показало, что такова комбинация имеет синергическое действие при рака яичек, мелкоклеточном и немелкоклеточном раке лёгких. Ограничение сведения показывают, что у больных, которые раньше лечились цисплатином, может ухудшаться выведение Этозида.
Передозировка. Случаев передозировка при применении Этозида до этого времени не зарегистрировано. В случае появления нежелательных токсических явлений со стороны смены картины крови и желудочно-кишечного тракта показана симптоматическая терапия. Специфических антидотов при передозировке Этозидом не существует.
Особенности использования.
Назначая Этозид для химиотерапии, врач должен учитывать необходимость приема препарата и польза от него, взвесить эти факторы с риском побочных реакций. Большинство побочных реакций от приема Этозида оборотные при условии их раннего определения. При возникновении сильного побочного эффекта необходимо снизить дозу препарат или отменить его прием и, соответственно к клинической картине, провести коррективных мероприятий. Продолжать лечения Этозидом следует с осторожностью, учитывая возможность повторение токсических явлений.
Во время курса приема Этозида следует периодически анализировать полную формулу крови. Ее необходимо проводить до начала лечения Этозидом и через соответствующие интервалы во время терапии, а также после её окончания. Перед введением каждой дозы этого препарата следует делать по крайней мере один анализ крови.
Пациенты, которые получают лечения Этозидом, нуждаются тщательного присмотра с целью определения первых признаков торможение функции костного мозга - как в период, так и после терапии Этозидом. Степень торможения функций костного мозга прямо пропорциональной полученной дозе препарата. Поэтому на начало каждого курса лечения и перед введением следующих доз Этозида следует провести расчет количества тромбоцитов, содержимое гемоглобина, количество лейкоцитов и смены этих показателей. Если количество тромбоцитов проявится ниже 50 000/мм3 или величина абсолютного показателя нейтрофилов проявится ниже 500/мм3, необходимо прекратить лечение до тех пор, пока показатели крови не будут приведены к норме.
Лечащим специалистам следует знать про возможно возникновение анафилактической реакции, которые проявляются в озноби, лихорадке, тахикардии, бронхоспазмы, диспноэ и снижении артериального давления. Лечение таких состояний – симптоматическое. За решением врача инфузии Этозида немедленно отменяются, после чего больному назначают препараты, которые повышают кровяное давление, то есть кортикостероидные, антигистаминные средства или такие, что увеличивают объем крови.
Исследования Этозида на канцерогенность на лабораторных животных не проводились. Изучив механизм действия Этозида, можно считать, что препарат осуществляет канцерогенное действие на человека.
Мутагенный и генотоксический потенциал Этозида удалось установить на клетках молочной железы.
При лечении Этозидом беременных возможно повреждения плоду. Доведена тератогенность Этозида на мышах и крысах. Адекватных и хорошо контролированных исследований на беременных не проводилось. Если лечение больной данным препаратом осуществляется в период беременности или если пациентка забеременела в период приема данного препарата, её необходимо предупредить про потенциальную опасность лечения Этозидом для плоду, а также про то, что женщинам детородного возраста, которые получают Этозид, следует избегать беременности.
Не установлен, или проникает Этозид в материнское молоко. Поскольку много препаратов попадают в молоко, потенциально существует вероятность возникновения серьёзных побочных эффектов в грудных детей, матери которых лечатся Этозидом. Именно поэтому необходимо решать вопрос или про приостановку кормление грудью, или про отмену препарата, учитывая его важность для лечения матери.
Безопасность и эффективность Этозида при лечении детей не выявлены.
Предостережение при применении.
· Этозид следует применять только под постоянным надзором врача, который имеет опыт терапии цитотоксическими препаратами.
· При работе с Этозидом следует придерживаться правил работы с цитотоксическими препаратами. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо срочно промыть водой с мылом.
· Подавление функции костного мозга является дозолимитирующей действием Этозида. Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить до начала лечения, в перерывах и перед каждым следующим курсом Этозида.
· Если до начала терапии Этозидом проводилась лучевая терапия и/или химиотерапия, то следует выдержав достаточный интервал между этими двумя видами терапии для обеспечения возобновление функции костного мозга. В случае уменьшение числа тромбоцитов ниже 50 000/мм3 и/или если величина абсолютного показателя нейтрофилов проявится ниже 500/мм3, терапию необходимо прекратить до полного возобновление показателей крови.
· При возникновении анафилактических реакций введения Этозида следует прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными средствами на фоне инфузионной терапии.
· При возникновении экстравазации следует срочно прекратить инъекцию и остаток раствора ввести в иную вену. Введение приостанавливают, как только возникает ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухом повязку накладывают 1 % гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не пропадет эритема) на 24 часа.
· Необходимо придерживаться особенной осторожности при назначении препарата пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.
· Мужчины и женщины, которые лечатся Этозидом, должны использовать надежны методы контрацепции.
· Иногда у пациентов, которые применяют Этозид в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами, может развиться острый лейкоз - как с передлейкозной фазой, так и без неё.
Условия и сроки хранения. Хранить в прохладном и защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре 2-8 °С.
Не замораживать!
Срок годности - 2 года.
Не рекомендуется использовать препарат после окончания срока годности, указанного на его упаковке.
Похожие статьи
