Этопоз
Этопоз (Etopos)
Общая характеристика:
Международное название: этопозид;
Основные физико-химические характеристики: бесцветный, прозрачный или желтоватый раствор;
Состав 1 флакон объемом 5 мл включает этопозида 100 мг;
другие составляющие: полисорбат, спирт бензиловый, этиловый спирт, кислота лимонная,
полиэтиленгликоль.
Форма выпуска лекарственного средства. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Производные подофилотоксина. Код АТС L01CB01
Действие лекарства.
Фармакодинамика. Этопозид является полусинтетическим дериватом подофилотоксина."Механизм
действия препарата связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид имеет цитотоксическое действие
за счет повреждения ДНК.
Основное действие препарата, очевидно, осуществляется в Является2-фазе и S-фазе клеточного цикла.
Наблюдаются две разные реакции на препарат, который зависят от принятой пациентом дозы.
При крупных концентрациях (10 мкг/мл и более) наблюдается лизис клеток, что вступают в фазу митоза. При небольших концентрациях (0, 3 - 10 мкг/мл) в клетках
замедляется переход в профазу.
Препарат не влияет на микротубулярные сборки макромолекулярных структур.
Основное действие этопозида на микромолекулярном уровне, определенно, заключается в замедлении
синтеза ДНК.
Фармакокинетика. После внутривенного введения пиковая концентрация препарата в плазме составляет 30 мкг/мл.
Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, слюне, печени, селезенке, почках, тканях мозга. Этопозид проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Уровни концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьирует от неопределенных значений до 5 % от концентрации в плазме крови. Данные про выделение препарата с грудным молоком
отсутствуют. Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 90 %.
Этопозид активно метаболизируется в организме. Выделение его при этом проистекает двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени время полувыведения в среднем составляет 0, 6 - 2 часа; период полувыведения в конечной фазе
составляет 5, 3 - 10, 8 час. У детей с нормальной функцией почек и печени период
полувыведение этопозида составляет в среднем в начальной фазе 0, 6 - 1, 4 час, в
конечной фазе - 3 - 5, 8 час.
Общий клиренс колеблется в пределах 19-28 мл/минут у взрослых и 18 - 39 мл/минут при условии нормальной функции почек и печени. Этопозид выводится с мочой в неизмененном состоянии (29 %) и в виде метаболитов (15 %) в течение 48 - 72 час. 2 -16 % препарата выводится с калом.
Показания для использования. Этопоз показан для лечения таких неопластических образования:
мелкоклеточная карцинома лёгких;
злокачественные лимфомы (вт.ч. лимфомы Ходжкина);
острая лейкемия;
опухоли яичек;
рак мочевого пузыря;
злокачественные опухоли трофобластического генеза.
Способ использования и дозы.
Режим дозировки устанавливается индивидуально, в зависимости от используемой схемы
химиотерапии.
Обычная доза Этопоза в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами
составляет 50 - 100 мг/м2/сутки в течение 4-5 дней. Также часто применяется режим
приема через день: 100 - 125 мг/м2/сутки на 1-й, 3-й и 5-и день. Курсы химиотерапии
повторяются с 3 - 4-недельным интервалом, после соответственного устранения какого угодно вида
токсического действия препарата.
При подборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие остальных препаратов в комбинации, а
также действие предыдущей лучевой и/или химиотерапии.
Приготовление препарата для внутривенного введения. Этопоз для инъекций разводят
5 % раствором декстрозы для инфузий или 0, 9 % раствором натрия хлорида для инфузий до
возникновения концентрации 0, 2 или 0, 4 мг/мл. Полученный таким образом раствор с
концентрацией 0, 2 или 0, 4 мг/мл может храниться, оставаясь стабильным, в течение 96
час и соответственно 48 час при температуре 25 °С при нормальном освещении как у стеклянных,
так и в пластмассовых бутылках. Раствор Этопоза рекомендуется вводить в течение 30 - 60
мин. Вводить Этопоз пациенту путём скорой внутривенной инъекции строго
запрещается.
Побочное действие.
Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, торможение гемопоэза, редко - анемия.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, боль в желудке, анорексия, диарея, эзофагит
и воспаление слизистых оболочек.
Сердечно-сосудистая система: транзиторная гипотензия. Сообщалось про возникновения
гипотензии у больных после быстрого введения этого препарата.
Нервная система: периферическая нейропатия, нарушения ЦНС в виде сонливости,
утомляемости и транзиторной кортикальной слепоты.
Реакции гиперчувствительности: анафилактоидные реакции (лихорадка, тахикардия, бронхоспазм,
одышка, гипотензия).
Алопеция наблюдается приблизительно в 2/3 пациентов, но она полностью оборотная.
Вследствие цитотоксического действия препарата может повышаться уровень мочевой кислоты в
крови. Как правило, Этопоз не влияет на иммунную систему.
Противопоказания. Приём Этопоза противопоказан при повышенной чувствительности к этопозида или остальных компонентов препарата, при выраженной миелосупрессии, нарушениях функции печени и почек, острых инфекциях, а также в период беременности и кормлении грудью.
Передозировка. В случае появления миелосупрессии, стоматита и нежелательных токсических явлений со стороны картины крови и желудочно-кишечного тракта показана симптоматическая терапия. Специфических антидотов при передозировке Этопозом не существует.
Особенности использования.
Во время терапии Этопозом следует периодически контролировать полную формулу крови. её необходимо проводить до начала лечения Этопозом, в период терапии, а также после её' окончания. Перед введением каждой дозы этого препарата следует делать по крайней мере один анализ крови. Пациенты, которые получают лечения Этопозом, нуждаются внимательное наблюдение с целью определения первых признаков торможение функции костного мозга - как в период, так и после терапии Этопозом. Степень торможения функций костного мозга прямо пропорциональной полученной дозе препарата. Поэтому на начало каждого курса лечения и перед введением следующих доз Этопоза следует провести расчет количества тромбоцитов, содержимое гемоглобина, количество лейкоцитов и смены этих показателей. Если количество тромбоцитов проявится ниже 50 000/мм3 или величина абсолютного показателя нейтрофилов проявится ниже 500/мм3, необходимо прекратить лечение до тех пор, пока показатели крови не будут приведены к норме.
Лечащим специалистам следует знать про возможно возникновение анафилактической реакции, что проявляется в виде ознобу, лихорадки, тахикардии, бронхоспазма, диспноэ и пониженные артериального давления. Лечение таких состояний - симптоматическое. За решением врача инфузии Этопоза немедленно отменяют, после чего больному назначают препараты, которые повышают кровяное давление, то есть кортикостероидные, антигистаминные средства или такие, что увеличивают объем крови.
При парентеральном применении Этопоз необходимо вводить только путём медленной внутривенной инфузии (обыкновенно в течение 30-60 минут), поскольку при быстром внутривенном введении возможно снижение кровяного давления.
При применении Этопоза в период беременности возможно повреждения плода. Адекватных и хорошо контролированных исследований на беременных не проводилось. Если лечения больной этим препаратом осуществляется в период беременности или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, её* необходимо предупредить про потенциальную опасность лечения Этопозом для плода, а также про то, что женщинам детородного возраста, которые получают Этопоз, следует избегать беременности.
Не установлен, или проникает Этопоз в материнское молоко. Поскольку много препаратов попадают в молоко, потенциально существует вероятность возникновения серьёзных побочных эффектов в грудных детей, матери которых лечатся Этопозом. У таком случае следует решить вопрос про приостановку кормления грудью или про отмену препарата, учитывая его важность для лечения матери. Безопасность и эффективность Этопоза при лечении детей не выявлены.
Предостережение при применении.
Этопоз следует применять только под постоянным надзором врача, который имеет опыт терапии цитотоксическими препаратами.
Как и при приёме остальных потенциально токсических веществ, необходимо быть осторожными при приготовлении растворов Этопоза. Рекомендуется пользоваться резиновыми перчатками.
При попадании Этопоза на кожу и слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть пораженные участки водой с мылом.
При возникновении экстравазации следует срочно прекратить инъекцию и остаток раствора ввести в иную вену. Введение приостанавливают, как только возникает ощущение жжения. Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и под сухом повязку накладывают 1 % гидрокортизоновую мазь (до тех пор, пока не пропадет эритема) на 24 часа. Мужчины и женщины, которые лечатся Этопозом, должны использовать надежны методы контрацепции.
Поскольку раствор Этопоза для внутривенного введения включает этиловый спирт он может быть фактором риска для пациентов, которые имеют заболевания печени, болеют на алкоголизм, эпилепсией, а также для детей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При комбинированном лечении некоторых раковых заболеваний противоопухолевая активность Этопоза и соответствующих препаратов может взаимно усилятся (синергический эффект)Наибольший синергизм противоопухолевого действия Этопоза проявляется при применении в объединении с препаратами платины, доксорубицином, алкалоидами барвинка, цитоксаном. Этопоз нельзя смешивать в растворе с другими препаратами через несовместимость. Изучение эффектов у пациентов, что получали Этопоз и цисплатин при комбинированной химиотерапии, показало, что такова комбинация имеет синергическое действие при раке яичек, мелкоклеточном и немелкоклеточном раке лёгких. Ограничение сведения показывают, что у больных, которые раньше лечились цисплатином, может ухудшаться выведение Этопоза.
Условия и сроки хранения. Хранить при комнатной температуре (+15-25°С), в
недоступном для детей месте.
Не замораживать! Срок годности - 2 года.
Не рекомендуется использовать препарат после окончания срока годности, указанного на его упаковке.
Похожие статьи
