Эпинефрин
Эпинефрин (Epinephrine)
Адреномиметики-бронхоспазмолитики
Форма выпуска препарата
Р-р для ингаляций 0,1%; 0,18% Р-р наруж. 0,1%
Особенность химической структуры
Фенилалкиламин. Эпинефрин — биогенный катехоламин; в практике используют соли L-эпинефрина.
Механизм действия
Возбуждает все типы адренорецепторов. Это, в частности, через G-белки сопровождается либо активацией мембранной аденилатциклазы и повышением уровня цАМФ в эффекторных клетках (b123-адренорецепторы), либо ее ингибированием со снижением внутриклеточного уровня цАМФ (a2-адренорецепторы), либо активацией фосфолипазы С (a1-адренорецепторы) с увеличением содержания других вторых посредников — инозитолтрифосфата и диацилглицерола.
Основные эффекты
• Эпинефрин расслабляет гладкие мышцы бронхов.
• Увеличивает частоту и силу сердечных сокращений, УО и СВ, повышает также проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде. Суживает сосуды (за счет возбуждения (a1- и (a2-адренорецепторов) органов брюшной полости, кожи, слизистых оболочек и сосуды (за счет возбуждения в2-адренорецепторов) скелетных мышц и сердца. Повышает АД (главным образом систолическое), в высоких дозах повышает ОПСС. Прессорный эффект может вызвать кратковременное рефлекторное уменьшение ЧСС. Прессорное действие обычно сменяется небольшой гипотензией, обусловленной более длительным возбуждением b2-адренорецепторов сосудов.
• Понижает тонус и моторику ЖКТ, тонизирует сфинктеры. Расширяет зрачки, снижает продукцию внутриглазной жидкости и ВГД.
• Вызывает гипергликемию (стимулирует гликогенолиз) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот (стимулирует липолиз). Усиливает секрецию слюнных желез.
Фармакокинетика
При приеме внутрь неэффективен, т.к. разрушается в ЖКТ и печени; поэтому его назначают парентерально. Абсорбция больше выражена при в/м введении, из конъюнктивального мешка и из полости внутреннего уха. Cmax при п/к и в/м введении достигается через 3—10 мин. Действует кратковременно, т.к. подвергается быстрому экстранейрональному и нейрональному захвату и инактивации КОМТ и МАО.
Метаболизируется в основном в печени, почках и др., с образованием неактивных метаболитов. T1/2 = 1—2 мин. Выводится почками главным образом в виде метаболитов (ванилил-миндальная кислота и др.) Проникает через плаценту, плохо проникает через ГЭБ.
Показания для использования.
• Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. АШ), развивающиеся при применении лекарственных средств, сывороток и других аллергенов.
• бронхиальная астма (купирование приступа). Другие показания:
• гипогликемия (вследствие передозировки инсулина);
• гипокалиемия;
• асистолия, остановка сердца, кровотечение из поверхностных сосудов (остановка), удлинение и/или усиление действия местных анестетиков;
• AВ-блокада III ст. (остро развившаяся);
• открытоугольная глаукома.
Способ применения и дозы
П/к, в/м, иногда в/в капельно только 0,01% раствор. В зависимости от клинической ситуации разовая доза может составлять 0,2—1 мг в виде 0,1% раствора, для детей — 0,1—0,5 мг. Высшая разовая доза — 1 мл, суточная — 5 мл.
При остановке сердца вводят внутрисердечно в разведении 1:10 000 (т.е. только 0,01% раствор!), во время реанимационных мероприятий — по 1 мг каждые 3—5 мин.
Местно используется для остановки кровотечений в виде тампонов, смоченных раствором препарата.
При глаукоме следует закапывать по 1 капле 1—2% раствора 2 раза в день.
Противопоказания
• Гиперчувствительность.
• АГ.
• Стенокардия.
• Выраженный атеросклероз.
• Сердечная астма, аневризма.
• Сахарный диабет.
• Тиреотоксикоз.
• Беременность.
• Закрытоугольная глаукома.
• Общая анестезия, вызванная галотаном (фторотаном) (из-за опасности развития тяжелых аритмий).
Побочные эффекты
Со стороны ССС:
• тахикардия;
• аритмии (устраняют в-адреноблокаторами), в т.ч. фибрилляция желудочков;
• стенокардия;
• повышение АД. Со стороны ЦНС:
• беспокойство;
• тревога;
• головокружение;
• головная боль;
• нарушения сна;
• тремор;
• усиление ригидности мышц и тремора (у больных паркинсонизмом).
Другие эффекты:
• отек легких (в чрезмерных дозах);
• тошнота;
• рвота.
Взаимодействие
Группы и лекарственные препараты
Результат
а-адреноблокаторы
Антагонизм в действии на а-адренорецепторы
Антипсихотические средства
Снижение эффективности
в-адреноблокаторы
Антагонизм в действии на в-адренорецепторы
Ганглиоблокаторы, ингибиторы МАО, м-холиноблокаторы, ЛС, повышающие тонус матки, тиреоидные препараты, алкалоиды раувольфии
Увеличение эффективности
Диуретики,
м- и н-холиномиметики, миорелаксанты, инсулин
Снижение эффективности
Эуфиллин
Усиление эффекта
Синонимы
Адреналина гидротартрата раствор для инъекций 0,18% (Россия), Адреналина гидротартрата раствор для инъекций 0,18% (Украина), Адреналина гидрохлорида раствор 0,1% (Россия)
Сироп, содержащий 150 мг сиропа и 300 мг фенспирида в каждом флаконе.
Действие лекарства.
Противовоспалительная активность обусловлена тем, что фенспирид уменьшает продукцию ряда биологически активных веществ (цитокинов, особенно фактора некроза опухолей а (ФНО-а ), производных арахидоновой кислоты, свободных радикалов), играющих важную роль в развитии воспаления и бронхоспазма. Подобно кортикостероидам фенспирид ингибирует фосфолипазу А2, влияя таким образом как на циклооксигеназный, так и на липооксигеназный пути метаболизма арахидоновой кислоты, однако действие его имеет другой механизм: фенспирид уменьшает транспорт кальция, который активирует фосфолипазу А2.
Ингибирование фенспиридом метаболизма арахидоновой кислоты потенцируется его Н1-антигистаминным действием, т.к. гистамин стимулирует образование ее продуктов (простагландинов и лейкотриенов). Фенспирид блокирует а1-адренорецепторы, стимуляция которых сопровождается увеличением секреции бронхиальных желез. Таким образом, фенспирид уменьшает действие ряда факторов, которые способствуют гиперсекреции провоспалительных факторов, развитию воспаления и обструкции бронхов. Фенспирид предупреждает бронхоконстрикцию.
Свойства фенспирида уменьшать количество биологически активных веществ ведет к уменьшению воспалительного процесса и гиперсекреции. Кроме того, он положительно влияет на мукоцилиарный транспорт, не обладая муколитическими свойствами. Увеличение скорости мукоцилиарного транспорта связано с улучшением сокращения ресничек вследствие уменьшения воспаления слизистой оболочки. Таким образом, Эреспал (фенспирид) благодаря многонаправленному фармакологическому действию противостоит многим факторам, способствующим увеличению секреции. Эти фармакологические свойства лежат в основе его противовоспалительного действия, нашедшего применение в лечении острых и хронических заболеваний дыхательных путей и среднего уха.
Похожие статьи
