Навигация по сайтуНавигация по сайту

АминокислотыБАДыВитамины, микроэлементы, простые веществаВредные привычкиКонтрацептивыЛекарства •  Антибактериальные препараты •  Беременным и новорожденным •  Гомеопатические препараты •  Гормональные препараты •  Дерматологические препараты •  Дыхательная система •  Иммуномодулирующие •  Костно-мышечная система •  Кровообращение •  Мочеполовая система •  Нервная система •  Обезболивающие, спазмы •  Органы чувств /зрение, слух/ •  Парентеральное питание •  Пищеварительный тракт •  Простуда, грипп, жар •  Противоаллергические •  Противовирусные •  Противовоспалительные •  Противогеморроидальные •  Противогрибковые •  Противоопухолевые •  Противопаразитарные •  Сердечно-сосудистые •  Стоматологические •  Эндокринологические •  Тонизирующие препаратыРастворители и септикаРастения и натуральные препаратыФерменты и ингибиторы

Элоксатин

ЭлоксатинЭлоксатин (Eloxatin)

Общая характеристика:

международное и химическое название: oxaliplatin - цис-[оксалато(транс-1-1-1, 2- диаминоциклогексано)-платина];

Основные физико-химические характеристики: белый или почти белый лиофилизированный порошок (в форме таблетки или порошка);

Состав. 1 флакон включает 50 мг или 100 мг оксалиплатина; 1 мл возобновленного раствора включает 5 мг оксалиплатина;

другие составляющие: лактозы моногидрат.

Форма выпуска лекарственного средства. Порошок для приготовления инфузионного раствора.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код АТС L01X A03.

Действие лекарства.

Фармакодинамика. Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, что принадлежит до нового класса производных платины, в котором атом платины образовывает комплекс с оксалатом и 1, 2-диаминоциклогексаном (DACH). Оксалиплатин является единым энантиомером цис-[оксало(транс-1-1-1.2- DACH)платины].

Оксалиплатин имеет широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo в разных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на разных, стойких к цисплатина моделях.

В комбинации с 5-флуороурацилом наблюдалась синергическое цитотоксическое действие in vitro и in vivo.

Изучение механизма действия оксалиплатина, даже когда он еще не полностью изучен, подтверждает гипотезу про то, что биотрансформировании, водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путём образования между- и внутри тяжевых связей и подавляют синтез ДНК, который приводит к цитотоксичности и протиопухолевому эффекту.

Клиническое обследование больных, которые раньше не получали лечения по поводу колоректального рака, показывает, что терапия оксалиплатином (85 мг/м2 каждые две недели) в комбинации с 5-флуороурацилом и фолиновой кислотой, в отличие от комбинации 5-флуороурацила и фолиновой кислоты, более чем увеличивает вдвое процент частоты отзыва на лечение (49% в сравнении с 22%) и пролонгирует время выживания без прогрессии заболевания (8, 2 в сравнении с 6 месяцами). Между двумя группами лечения не было выявлено серьезных различий относительно качестве жизни. Однако такие показатели качества жизни, обсчитаны в балах, как общее состояние здоровья и наличие боли, были лучшими в контрольной группе, а тошнота и рвота – худшими в группе, что получала оксалиплатин.

Фармакокинетика. Фармакокинетика отдельных активных метаболитов не установлена. Фармакокинетика ультрафильтрованой платины, то есть всех форм неконюгованой активной и неактивной платины в плазме, после 2-часового вливания препарата в дозе 130 мг/м2, каждые три недели, в течение 1 - 5 курсов такова:

Смакс

(мкг/мл)

Тмакс

(час)

ППК0-48 (мкг/мл×час)

ППК 0-¥ (мкг/мл×час)

t1/2a

(час)

t1/2b

(час)

t1/2g

(час)

Vss

(л)

Cl

(л/час)

Ультрафильтрат плазмы

В среднем

1, 21

2

8, 20

11, 9

0, 28

16, 3

273

582

10, 1

СО

0, 10

2, 40

4, 60

0, 06

2, 90

19, 0

261

3, 07

Средние значение ППК0-48, Скон и Смакс рассчитанные за циклом 5.

Средние значение ППК0-¥, Vss и Сl рассчитанные за циклом 1.

t1/2 рассчитана как средние значение всех циклов с использованием компартментного анализа.

Под конец 2-часового вливания 15% введенной платины находится в системном кровообращения, а другие 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необоротно сочетается с эритроцитами и белками плазмы, эти процессы близки до природных. Не наблюдается значительной кумуляции препарата в ультрафильтровании плазме как при применении 85 мг/м2 каждые две недели, так и при применении 130 мг/м2 каждые три недели; состояние равновесия достигается в ней уже при первом цикле. Показатели в разных больных и у каждого отдельного больного отличались незначительно.

Биотрансформация in vitro является результатом неферментного разложения и не подлежит опосредствованного цитохромом Р450 метаболизма диаминоциклогексанового (DACH) кольца.

Оксалиплатин испытывает значительной биотрансформации в организме больного, и неизмененный препарат не обнаруживается в ультрафильтратые плазмы в конце двухчасового вливания. В более поздней период в системном кровообращения вместе с некоторыми неактивными конъюгатами были идентифицированы некоторые цитотоксические метаболита, такие как монохлоро-, дихлоро- и двоводна -DACH-платина.

Платина выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 часов после введения.

До пятого дня около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее чем 3% - в кале.

Значительное снижение клиренса - с 17, 6 ± 2, 18 л/час до 9, 95 ± 1, 91 л/час - наблюдалось при почечной недостаточности вместе с статистически значимым снижением объема распределения от 330 ± 40, 9 до 241 ± 36, 1 л. Влияние тяжёлой почечной недостаточности на клиренс платины не изучалось.

У доклинических исследованиях было показано, что оксалиплатин является мутагенным и кластогенным в тест-системах млекопитающих и проявляет эмбрионтоксичность у крыс. Вероятно, оксалиплатин канцерогенный, однако исследования с канцерогенеза не проводились.

Показания для использования. Элоксатин является препаратом первой линии при лечении метастазирующего колоректального рака в комбинации с 5-флуороурацилом и фолиновой кислотой.

Способ использования и дозы. Элоксатин рекомендованный до использования только взрослым. Рекомендованная доза Элоксатина при первичном лечении составляет 85 мг/м2 внутривенно, такая же доза вводится повторно каждые две недели.

Дозировка Элоксатина должно назначаться соответственно до переносимости препарата (см. "Особенности использования").

Элоксатин необходимо применять всегда раньше, чем фторопиримидины.

Элоксатин обыкновенно применяется в виде 2-6-часовых внутривенных инфузий в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы, при таком разведении, чтобы получить концентрацию препарата выше 0, 2 мг/мл.

Наиболее часто Элоксатин применяется в комбинации с 5-флуороурацилом путём постоянной инфузии. Для лечения, которое повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозировки в виде болюсного введения 5-флуороурацила и непрерывной инфузии.

Пациенты группы риска.

Больные с нарушенной функцией почек.

Использование Элоксатина не изучалась при лечении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. "Противопоказания").

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью лечения можно начинать с обыкновенной рекомендованной дозы (см. "Особенности применения"). Нет потребности корректировать дозу больным со слабым нарушением функции почек.

Больные с нарушенной функцией печени.

Использование Элоксатина не изучалась при лечении больных с тяжелой недостаточностью функции печени. Не наблюдалось повышение острой токсичности Элоксатина у лиц с аномальными результатами начальных анализов функции печени. В ходе клинических исследований не проводилось особенной коррекции доз для больных с измененными результатами анализов функции печени.

Люди пожилого возраста.

Не наблюдалось увеличение токсичности Элоксатина при применении его как средства монотерапии или в комбинации с 5-флуороурацилом у больных старше 65 лет. Следовательно, не нужно специальной коррекции дозировки для больных пожилого возраста.

Способ использования.

Элоксатин применяется в виде внутривенной инфузии.

Использование Элоксатина не требует прегидратации.

Элоксатин, разведенный в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы для возникновения концентрации выше 0, 2 мг/мл, необходимо вводить в периферическую вену или в центральную вену в течение 2 - 6 часов, всегда до введения 5-флуороурацила.

При транссудации введения Элоксатина следует немедленно прекратить.

Особенные предупредительные меры.

НЕ применять инъекционные материалы, которые содержат алюминий.

НЕ применять препарат в неразбавленном виде.

НЕ смешивать с другими растворами, которые содержат хлориды.

НЕ смешивать и НЕ применять одновременно с другими препаратами в одной и той же самой инфузионной системе (особенно с 5-флуороурацилом, щелочными растворами, трометамолом и средствами, которые содержат фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательную веществу). Элоксатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-подобной системы инфузии, с розгалуженням непосредственно перед местом введения. Препараты нельзя смешивать в одном флаконе. Фолиновую кислоту следует разбавлять изотоническими растворами для вливаний, такими как 5% раствор глюкозы. НИКОГДА НЕ разбавлять фолиновую кислоту физиологическим или щелочным раствором.

После введения Элоксатина систему нужно промыть.

ПРИМЕНЯТЬ ТОЛЬКО рекомендованные растворители (см. ниже).

НЕ применять свежеприготовый раствор с признаками выпадения осадка, его нужно уничтожить соответственно до требований касающиеся уничтожения токсических отходов (см. ниже).

Растворение препарата.

Для растворения препарата применяются такие растворители: вода для инъекций или 5% раствор глюкозы.

Для флакона 50 мг: 10 мл растворителя добавляют в флакон для возникновения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл.

Для флакона 100 мг: 20 мл растворителя добавляют в флакон для возникновения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг/мл.

С микробиологической и химической точки зрения, свежеприготовленный раствор необходимо немедленно развести в 5% растворе глюкозы.

Перед применением проводят визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор, без частей.

Препарат назначен для однократного использования. Непримененый раствор подлежит уничтожению.

Разведенная перед инфузией.

Отбирают необходимое количество снова приготовленного раствора из флакона и разбавляют 5% раствором глюкозы до 250 - 500 мл для возникновения концентрации более 0, 2 мг/мл. Вводят в виде внутривенной инфузии.

Физико-химическая стабильность раствора для инфузии показана в течение 24 часов при температуре +2°С - +8°С.

С микробиологической точки зрения, раствор необходимо использовать немедленно.

Если раствор не применен немедленно, ответстветсть при условии и время хранения несет специалист, который его применяет. Срок хранения не должен превышать 24 часа при температуре от +2°С до +8°С, если разбавления происходило с добавлением правил асептики, в контролированных и стандартизированных условиях.

Перед применением проводят визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор, без частей.

Препарат назначен для однократного использования. Непримененый раствор необходимо уничтожать.

Инфузия.

Использование Элоксатина не требует прегидратации.

Элоксатин, разведенный в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы для возникновения концентрации более 0, 2 мг/мл, должен быть введенный или в периферическую вену, или в центральную венозную систему в течение 2 - 6 часов. При появлении признаков ухода раствора за границы сосуда, введения препарата необходимо немедленно прекратить.

При применении Элоксатина в комбинации с 5-флуороурацилом инфузия Элоксатина должна предшествовать введению 5-флуороурацила.

Утилизация.

Остатки препарата и все предметы, что использовались для растворения, разбавления и введения Элоксатина, необходимо уничтожить в соответствии с стандартными лекарственными приёмами с удаления отходов цитотоксических веществ, беря до внимания действующие правовые распоряжения касающиеся удаления небезопасных отходов.

Побочное действие. Система кроветворение. При использования Элоксатина в виде монотерапии (130 мг/м2 каждые 3 недели) наблюдались анемия, нейтропения, тромбоцитопения; случаи гематологической токсичности 3-го или 4-го ступени тяжести наблюдались редко.

При комбинации Элоксатина с 5-флуороурацилом и фолиновой кислотой частота анемии, нейтропении и тромбоцитопении увеличивается в сравнении с частотою этих явлений, которые наблюдаются при применении одной комбинации 5-флуороурацил/фолиновая кислота.

Система пищеварение. При применении как средства монотерапии (130 мг/м2 каждые 3 недели) Элоксатин может вызывать анорексию, тошноту, рвота, понос, абдоминальная боль, которые в большинстве случаев - не тяжелые. Показана профилактика и/или лечения антиеметиками.

При одновременном применении Элоксатина с 5-флуороурацилом (с фолиновой кислотой или без неё) частота и тяжесть поноса и мукозита значительно повышается в сравнении с частотою этих явлений при применении одной комбинации 5-флуороурацил/фолиновая кислота.

В единичных случаях наблюдалось колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile.

Тяжелый понос/рвота могут привести к обезвоживания, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечнике, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении Элоксатина с 5-флуороурацилом.

1 - 2-й степень повышение уровня ферментов печени часто встречается при лечении Элоксатином.

У рандомизированных экспериментах в сравнении комбинации 5-флуороурацил/фолиновая кислота и комбинации 5-флуороурацил/фолиновая кислота/Элоксатин частота повышение уровня ферментов печени 3 - 4-го ступени была сравненною в обоих группах.

Нервная система. Ограничительной является неврологическая токсичность Элоксатина: в основному периферические сенсорные нейропатии, что характеризуются дизестезией и /или парестезиею конечностей с судорогами или без них, которые часто ухудшаются под влиянием холода. Эти симптомы встречаются в 85 - 95% больных, которые получают лечения. Продолжительность этих симптомов, которые обыкновенно регрессируют или исчезают между курсами лечения, растет с увеличением количества курсов.

Появление боли и /или функциональных нарушений является показаниям до коррекция дозы или даже до отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов (см. "Особенности применения").

Функциональные нарушения (осложнения выполнение точных движений) и является возможным следствием сенсорного нарушения. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивного дозы около 800 мг/м2 (то есть 10 курсов) составляет 15% или менее. Обычно неврологические симптомы исчезают после приостановки лечения.

В ходе лечения Элоксатином наблюдались острые нейросенсорные симптомы, которые обыкновенно возникают в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают под влиянием холода. Эти симптомы характеризует проходящая парестезия, дизестезия, гипостезия или острый синдром гортанно-глотковой дизестезии. Этот синдром наблюдалось в 1 - 2% больных и характеризовался субъективным ощущением дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз и гипоксия), или спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора, или свистящего дыхания). Наблюдались также спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные и бронходилататоры, эти симптомы обыкновенно были быстро оборотными без лечения. Удлинение времени инфузии в следующих циклах помогает уменьшить частоту этого симптому.

Часто наблюдались другие неврологические симптомы: дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. В единичных случаях наблюдалось оптический неврит.

Аллергические реакции. Аллергические реакции (бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок) редко наблюдались при монотерапии Элоксатином и часто – при применении его в комбинации 5-флуороурацил +/- фолиновой кислотой.

Другие эффекты. Клиническая ототоксичность наблюдалась менее чем у 1% больных, которые лечились Элоксатином. Редко наблюдались случаи глухоты.

У 3% больных, которые лечились Элоксатином, отмечались нарушение функции почек, в 1% больных наблюдались нарушение функции почек 3-го и 4-го ступени тяжести.

Очень часто наблюдались случаи повышение температуры: как изолированное повышение температуры аллергического генеза, так и температура инфекционного происхождения (с нейтропенией или без).

В единичных случаях наблюдались иммуноаллергическая тромбоцитопения и иммуноаллергическая гемолитическая анемия.

В единичных случаях наблюдались острая интерстициальная пневмония и легочный фиброз.

Умеренная алопеция наблюдалась в 2% больных, которые лечились только Элоксатином. Комбинация Элоксатина с 5-флуороурацилом не увеличивала частоты алопеции, которая наблюдалась при применении одного 5-флуороурацила.

Экстравазация может вызвать местные боль и воспаление, иногда серьёзной ступени тяжести, и вызывать осложнения, особенно при инфузии Элоксатина через периферическую вену.

Менее чем у 0, 1% больных наблюдалось снижение остроты зрения.

Противопоказания. Элоксатин противопоказан больным с известной повышенной чувствительностью к оксалиплатина в анамнезе; матерям, которые кормят грудью; при миелосупрессии (количество нейтрофилов < 2 x 109/л и /или тромбоцитов < 100 x 109/л) до начала первого курса; при периферической сенсорной нейропатии с функциональными нарушениями до начала первого курса; при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/минут).

Передозировка. Антидот Элоксатина не известен. При передозировке возможно увеличение побочных эффектов. Следует осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечениям остальных токсических проявлений.

Особенности использования.

Элоксатин должен применяться только в специализированных отделениях для использования цитотоксических препаратов под надзором квалифицированного клинического онколога, который имеет опыт лечения больных химиотерапевтическими препаратами.

Элоксатин не является нефротоксический. Однако в связи с ограниченностю информации относительно безопасности и переносимости препарата больными с нарушениями функции почек средней ступени тяжести применять препарат следует только после тщательного взвешивания пользы/риска для больного. В таком случае функция почек должна тщательно контролироваться, а дозы – корректироваться соответственно до токсичности.

Больных с аллергическими реакциями на другие части платины в анамнезе нужно контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на Элоксатин, подобной до анафилактической, инфузию препарата нужно немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Нови попытки использования Элоксатина для лечения таких больных противопоказаны.

В случае транссудации инфузию необходимо немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Неврологическая токсичность Элоксатина должна строго контролироваться, особенно если он комбинируется с препаратами, которые тоже имеют неврологическую токсичность. Перед началом каждого введения, а потом периодически нужно проводить неврологическое обследование.

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после двухчасовой инфузии развивается острая гортанно-глотковая парестезия (см. "Побочное действие"), последующее введения Элоксатина необходимо проводить через шесть часов.

Рекомендации с коррекция дозы Элоксатина в зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезия, дизестезия):

если симптомы продолжаются более семи дней и сопровождаются болью, следующая доза Элоксатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2;

если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до дальнейшего цикла, следующая доза Элоксатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2;

если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до дальнейшего цикла, Элоксатин необходимо отменить;

если эти симптомы исчезают после отмены Элоксатина, можно рассмотреть вопрос про обновления лечения.

Желудочно-кишечная токсичность Элоксатина, которые проявляются в виде тошноты и рвоты, обусловливает использования антиеметиков как профилактический и /или лечебный заход (см. "Побочное действие").

Тяжелый понос/рвота могут привести к обезвоживания, паралитической непроходимости кишечника, закупорки кишечнике, гипокалиемии, метаболического ацидоза и нарушение функции почек, особенно при комбинированном применении Элоксатина с 5-флуороурацилом.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов < 1, 5 x 109/л и/или количество тромбоцитов < 50 x 109/л) задерживают начало дальнейшего курса до возобновление лабораторных параметров. Анализ крови должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Больного необходимо корректно проинформировать про возможность возникновения поноса, рвота, а также нейтропении после использования Элоксатина и 5-флуороурацила, чтобы он миг немедленно обратиться к врачу за необходимым лечениям.

Если Элоксатин комбинируется с 5-флуороурацилом (с фолиновой кислотой или без неё), в связи с токсичностью 5-флуороурацила обыкновенно рекомендуется коррекция его дозы.

При поносе 4-го ступени согласно ВООЗ, нейтропении 3 - 4-го ступени (количество нейтрофилов < 1 x 109/л) или тромбоцитопении 3 - 4-го ступени (количество тромбоцитов < 50 x 109/л) доза Элоксатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2, в дополнение к снижению дозы 5-флуороурацила.

При возникновении неожиданных респираторных симптомов, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, хрипи или видими на рентгенограммы лёгочные инфильтраты, необходимо прекратить лечение Элоксатином до исключения интерстициального пневмонита дополнительными обследованиями (см. "Побочное действие").

Инструкции касающиеся обращения с препаратом.

Как и с другими потенциально токсическими средствами, при работе с раствором Элоксатина необходимо выявлять осторожность.

Робота с цитотоксическими препаратами сестринского и докторского персоналу требует особенной осторожности для защиты работника и его окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических препаратов должно проводиться только специализированным персоналом, знакомым с препаратом, который применяется, в условиях, которые гарантируют защита окружающей среды, и особенно защита персоналу, который работает с препаратом. Приготовление растворов должно проводиться в специально отведенном для этой мети помещении. У этому помещении запрещается курить, есть или пить.

Персонал должен использовать защитная одежда, включая халат с длинными

рукавами, защитное маску, шапочку, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, защитные покрытие для рабочей поверхности, контейнеры и пакеты для сбора отходов.

Экскременты и рвотные массы больных нужно обрабатывать с осторожностью.

Беременных нужно предупредить про необходимость избегать работы с цитотоксическими препаратами.

С розбитою упаковкою необходимо обращаться с осторожностью, она должна считаться загрязненными отходами. Утилизация загрязненных отходов делается путём сжигания

в жестких контейнерах, которые имеют соответствующие этикетки.

Если порошок Элоксатина, снова приготовленный раствор или инфузионный раствор

попадает на кожу или слизистые оболочки, его нужно немедленно и тщательно смыть водой.

Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, что нуждаются в повышенном внимании. Нет данных.

Беременность и лактация. На этот час нет информации про безопасность использования Элоксатина беременными женщинами. На основе преклинических данных, Элоксатин, вероятно, имеет летальное и /или тератогенное действие на человеческий плод в рекомендованной терапевтической дозе, и, следовательно, использования Элоксатина в период беременности не рекомендуется. Использование препарата должно рассматриваться только после особенного информирования больной про риск для плода и с её согласия.

Не изучалось проникновение препарата в грудное молоко. Во время лечения Элоксатином кормление грудью противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. У больных, которые получали одноразовую дозу 85 мг/м2 Элоксатина непосредственно перед применением 5-флуороурацила, не наблюдалось изменений ступени влияния 5-флуороурацила.

Не наблюдалось существенной смены соединения Элоксатина с белками in vitro при применении с такими соединениями, как эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел, вальпроат натрия.

Условия и сроки хранения. Срок годности препарата в оригинальный упаковке –

3 года. Хранить при температуре до 30°С, в недоступном для детей месте.

Растворенный препарат в оригинальному флаконе должен храниться не более 24 часов при температуре +2°С - + 8°С.

Инфузионный раствор должен быть использован немедленно.

Препарат назначен для однократного использования. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

Опубликовано: 24.04.2013 в 05:24

Похожие статьи

Вперед Назад

Комментарии

Комментарии отсутствуют

Выберите себе хорошего специалиста!

Понравилось? Поделитесь с друзьями или разместите у себя: