Дезипрамина гидрохлорид
Дезипрамина гидрохлорид. Норпрамин, Дезипрамин. Pertofrane. Desipramine HCL.
Препараты: Дезипрамина гидрохлорид: таблетки по 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 150 мг; раствор для инъекций 12,5 мг/мл;
Дезипрамина гидрохлорид: капсулы по 25 мг, 50 мг.
Показания к применению. Лечение неврозов и эндогенной депрессии; одно из средств лечения синдрома периферической нейропатии (диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии, невралгии тройничного нерва); как обезболивающее средство в онкологии; лечение повышенной тревожности, мигрени, фобий, приступов страха, ночного энуреза, нарушений аппетита, нарушений внимания.
Способ применения и дозы. Лечение болевых синдромов: стартовая доза - перорально 50 -100 мг (1 - 2 мг/кг) ежедневно утром или перед сном. Дозировку при необходимости можно повышать на 25 - 50 мг каждые 3 —4 недели. Поддерживающая терапия - перорально 50 — 200 мг (1 -4 мг/кг) ежедневно утром или перед сном. При появлении нежелательных побочных эффектов дозу необходимо уменьшить. При первых признаках интоксикации нужно определить концентрацию препарата в сыворотке крови.
Для лечения болевого синдрома при диабетической нейропатии могут потребоваться более высокие дозы препарата.
Лечение депрессии: стартовая доза - перорально 75 -100 мг ежедневно в 1 - 4 приема. Поддерживающая терапия - перорально 50 - 300 мг ежедневно в 1 — 4 приема, в амбулаторных условиях нежелательно назначать более 200 мг в день; внутримышечно 20 - 25 мг 4 раза в день ежедневно (кратковременно!) с переходом на пероральный прием. Внутривенно не применяется.
Для терапии болевых синдромов используются более низкие дозы препарата, чем для лечения эмоциональных нарушений. Препарат назначается по специальным схемам обязательно в несколько приемов. Назначение полной суточной дозы перед сном уменьшает седативный эффект в дневное время. При появлении положительной динамики дозировка постепенно снижается до минимальной, чего обычно бывает достаточно для полного выздоровления. Анальгетический эффект может быть усилен применением наркотических анальгетиков, НПВС (нестероидных противовоспалительных средств) и немедикаментозных средств (чрезмерная электростимуляция нерва).
Пациентам старшего возраста и пациентам с нарушением функции почек или печени дозу уменьшают на одну треть или наполовину (не более 300 мг в день).
Суицидальные тенденции свойственны пациентам в состоянии депрессии, они сохраняются до достижения устойчивой ремиссии. Этот факт объясняет назначение высоких доз препарата при депрессии.
Пути выведения: печень, почки.
Фармакология. Дезипрамин является производным дибензозепина, активным метаболитом имипрамина. Этот вторичный амин относится к группе нейролептиков, к трициклическим антидепрессантам. Антидепрессивный эффект достигается за счет нарушения пресинаптического обратного нейрацального захвата нейромедиаторов норадреналина и серотонина и снижения сродства бета-адренорецепторов.
Дезипрамин обладает меньшим числом побочных эффектов, чем другие трициклические антидепрессанты, и может быть назначен пациентам, не переносящим имипрамин, амитриптнлин и доксегаш. Дезипрамин обладает менее выраженным антихолинергическим и антигиста-минным действием, в большинстве случаев оказывает не седативный, а, наоборот, стимулирующий эффект и поэтому может приниматься в утренние часы. Хотя блокада обратного нейронального захвата происходит очень быстро, развитие антидепрессивного эффекта может занять неделю. По сравнению с имипрамином дезипрамин начинает действовать более быстро.
Дезипрамин не ингибирует действие моноамино-оксидазной (МАО) системы. Обезболивающий эффект амитриптилина и других антидепрессантов достигается как за счет антидепрессивного действия, так и за счет механизмов, не связанных с эмоциональной сферой. Действие норадреналина и серотонина может быть усилено при помощи антиноцицептивных механизмов. Активация этих механизмов уменьшает передачу ноцицептивных импульсов от нейронов, расположенных в I и V слоях коры, к нейронам задних рогов спинного мозга. Дезипрамин может также потенцировать действие наркотических анальгетиков, увеличивая их сродство к опиатным рецепторам. Дезипрамин неодинаково эффективен при различных болевых синдромах, лучший эффект достигается при ожогах, продолжительных тупых болях. Препарат практически неэффективен в лечении острых, стреляющих, пароксизмальных болей.
Пациенты с низким уровнем серотонина лучше реагируют на дезипрамин (и другие вторичные амины), чем больные с низким уровнем норадреналина. Порог эпилептической активности может снизиться.
В терапевтических дозах дезипрамин влияет на дыхательный центр, а в токсических может вызвать его угнетение. В токсических дозах может привести и к нарушению сердечной деятельности, например, вызвать блокаду проведения возбуждения.
Дезипрамин не вызывает лекарственной зависимости. Синдром отмены включает в себя недомогание тошноту, головную боль. Толерантность развивается по отношению к успокаивающему и антихолинергическому эффекту.
Дезипрамин проникает через плацентарный барьер и обладает терагогенным эффектом, обнаружен в молоке и обладает радом серьезных побочных эффектов на грудных детей; применение его беременными и кормящими оправдано только в случае крайней необходимости.
Фармакокинетика.
Начало действия: анальгетический эффект при пероральном приеме - менее 5 дней; антидепрессивный -2-5 дней.
Максимальная концентрация в плазме: антидепрессивный эффект при пероральном приеме -2-3 недели.
Продолжительность действия: антидепрессивный эффект при пероральном приеме может быть различным.
Взаимодействие с другими лекарственными веществами. Риск развития гипертермии возрастает при одновременном применении с антихолинергическими средствами, например, с атропином; препаратами фенотиазинового ряда, тиреоидными гормонами.
Уровень дезипрамина в сыворотке и токсические эффекты последнего усиливаются сопутствующим назначением циметидина, препаратов фенотиазинового ряда и галоперидола.
Угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, вызываемое средствами, тормозящими деятельность ЦНС, и алкоголем, потенцируется дезипрамином.
Дезипрамин усиливает вазопрессорные и кардиальные эффекты симпатомиметиков: изопротеренола, норадреналина, адреналина и амфетамина; уменьшает фармакологические эффекты и уровень L-ДОФА и фенилбутадиона в сыворотке крови; увеличивает токсические эффекты и уровень производных дикумарина в сыворотке крови; терапевтическое действие дезипрамина наступает быстрее, а побочные эффекты на сердце усиливаются при сопутствующем назначении тироксина и тиронина.
При одновременном использовании с ингибиторами МАО может наступить опасный для жизни гипертермический криз. Дезипрамин уменьшает всасывание и в связи с этим эффективность бретилиума при внутривенном введении.
Токсичность: токсический диапазон не зарегистрирован. Уровни препарата в сыворотке крови и в моче не всегда коррелируют со степенью интоксикации.
Симптомы интоксикации. Хроническая интоксикация - нарушение сна, неусидчивость больного с постоянным стремлением к движениям, беспокойство, лихорадка, озноб, острый ринит, недомогание, миалгия, головная боль, головокружение, тошнота, рвота. Острая интоксикация - в дополнение к вышеперечисленным симптомам психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации, гиперрефлексия, судорожные подергивания мышц, хорееформные гиперкинезы, признаки паркинсонизма, судорожные пароксизмы; возбуждение впоследствии сменяется торможением с сонливостью, арефлексией, гипотермией, угнетением дыхания, цианозом, гипотензией, комой; периферическое антихолинергическое действие: задержка мочеиспускания, сухость слизистых оболочек, расширение зрачка, запоры, динамическая кишечная непроходимость; нарушение сердечной деятельности: тахикардия, удлинение интервала QRS; метаболический и/или дыхательный ацидоз, полирадикуло-нейропатии, почечная недостаточность, рвота, атаксия, дизартрия, буллезные высыпания на коже.
Антидоты. Специфических антидотов нет.
Лечение осложнений и отравления. Прекратить введение препарата; провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса и КОС; обеспечить нормальную вентиляцию и кровообращение (проходимость дыхательных путей, оксигенотерапия, внутривенная регидратация, вазопрессоры); затем, избегая аспирации, очистить желудок путем назначения противорвотных средств (например, сиропа корня ипекакуаны в дозе 30 мл или 0,5 мл/кг, запивая 200 мл или 4 мл/кг воды) или путем промывания желудка с последующим приемом внутрь активированного угля (50 -100 г или 0,5 -1 г/кг), которое проводится даже если после приема препарата прошло несколько часов, потому что за счет антихолинергического влияния пассаж желудочного содержимого может быть замедлен, а лекарственное средство может выделяться в просвет желудка.
Противосудорожная терапия: в данной ситуации нужно отдать предпочтение внутривенному введению бензодиазепинов, поскольку внутривенное введение барбитуратов может усилить угнетение дыхания; барбитураты вводятся внутривенно только при резистентных к другой терапии приступах. При гиперпирексии - создание искусственной гипотермии: грелки со льдом, холодные обертывания.
Непрерывный ЭКГ - мониторинг; борьба с нарушениями сердечного ритма: внутривенное введение лидокаина или пропранолола; противопоказаны дигокеин, хинидин, новокаинамид и дизопирамид, поскольку они нарушают проводимость и/или сократимость миокарда; пациентам с прогрессирующей атриовентрикулярной блокадой, выраженной брадикардией, а также с угрожающими жизни желудочковыми аритмиями, рефрактерными к лекарственной терапии, необходима установка временных кардиостимуляторов.
Для купирования угрожающих жизни антахолинергических эффектов используется физостигмин (внутривенно медленно 1-3 мг); применение физостигмина в других случаях не рекомендуется из-за серьезных побочных эффектов, таких как бронхоспазм, судорожные пароксизмы и тяжелые брадиаритмии; гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны, потому что лекарственное средство является высокомолекулярным белком; симптоматическая терапия.
Меры предосторожности:
1. Во избежание синдрома отмены нельзя резко прерывать медикаментозную терапию, доза препарата должна снижаться постепенно в течение одной-двух недель.
2. Осторожно использовать у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, щитовидной железы, судорожными приступами в анамнезе, а также у больных, которым противопоказана чрезмерная стимуляция антихолинергической системы (при доброкачественной гипертрофии предстательной железы, задержке мочеиспускания в анамнезе, повышении ВГД). Лекарственное средство можно использовать при закрытоугольной форме глаукомы только при компенсированной форме заболевания и при постоянном контроле ВГД.
3. Противопоказан пациентам, принимающим ингибиторы МАО, и в течение двух недель после приема, пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, и больным с гиперчувствительностью к амитриптилину в анамнезе. Иногда встречается перекрестная чувствительность с другими трициклическими антидепрессантами.
4. Препарат может спровоцировать обострение у пациентов с шизофренией.
5. Препарат может вызвать сонливость, поэтому он противопоказан лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания, координацией движений, повышенной опасностью (вождение автомобиля, работа с тяжелыми предметами и др.). Дневная сонливость может быть уменьшена путем снижения дозы препарата, более раннего вечернего приема или заменой на препарат с менее выраженным седативным эффектом.
Побочные эффекты.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотония, аритмии, нарушение проводимости, артериальная гипертензия, внезапная смерть.
Дыхательная система: угнетение дыхательного центра.
ЦНС: спутанность сознания, дезориентация во времени и пространстве, экстрапирамидные симптомы.
ЖКТ: нарушение функции печени, желтуха, тошнота, рвота, запоры, снижение тонуса нижнего эзофагального сфинктера.
Мочеполовая система: задержка мочеиспускания, парадоксальная никтурия, полиурия.
Глаза: загуманенность зрения, мидриаз, увеличение внутриглазного давления.
Кожа: зуд, крапивница, петехиальные высыпания, фотосенсибшшзащад.
Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, пурпура.
Эндокринная система: снижение или повышение либидо, импотенция, гинекомастия.
Другие: гипертермия.
Похожие статьи
