Берлиприл 5
Берлиприл 5 (Berlipril 5)
международное и химическое название: эналаприл; 1-[N-((S)-1-этоксикарбонил-3-фенилпропил)-L-аланил]-L-пролин-малеат;
Основные физико-химические характеристики: почти полностью белые, плоские с обоих сторон таблетки с скошенным краем и насечкой для деления с одной стороны;
Состав. 1 таблетка содержит 5 мг эналаприла малеата;
другие составляющие: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий основной, желатин, карбоксиметилкрахмалю натриевая соль (тип А), магния стеарат, кремния двуокись высокодисперсный.
Формы выпуска. Таблетки.
Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
Код АТС С09А А02.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Эналаприла малеат – это пролекарство, он гидролизируется в печени к образованию эналаприлата, который и является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Подавление АПФ приводит к снижению образования в тканях и плазме ангиотензина ІІ, добавочного снижения секреции альдостерона и повышение активности ренина плазмы. Следствием торможение АПФ является повышение активности калекреин-кининовых систем, накопления брадикинина и как следствие этого – активация простагландиновой системы. Использование эналаприла малеата у больных артериальной гипертензией приводит к снижению кровяного давления без компенсаторного повышение частоты сердечных сокращений, снижение периферического сосудистого сопротивления. У пациентов с сердечной недостаточностью использования эналаприла приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления, результатом чего является снижение посленагрузки сердца. При лечении эналаприлом наблюдается увеличение минутного объема сердца, повышение ударного индекса и толерантности до нагрузки. Препарат также уменьшает гипертрофию левого желудочка, улучшает внутреннеклубочковую гемодинамику в почках, не влияет на метаболизм глюкозы и липопротеинов.
Фармакокинетика. Абсорбция эналаприла в желудочно-кишечном тракте равна приблизительно 50 – 70 %, одновременный прием еды на неё не влияет. Максимальная концентрация эналаприлата в плазме достигается через 3 – 4 часа после приема через рот. Связывание с белками плазмы составляет 50%. Выделение эналаприлата проистекает большей частью через почки: 20% – в виде эналаприла, 40% – в виде эналаприлата. 33% препарата выводится через кишечник. Период полувыведения эналаприлата – 35 часов. При сниженной функции почек выведение эналаприлата уменьшается в соответствии с степенью поражения почек. Эналаприлат поддается диализу. Гемодиализ снижает концентрацию эналаприлата в плазме на 46%. После употребления препарата гипотензивное действие наступает через 1 час, а максимальное действие достигается через 4 – 6 часов. Максимальный гипотензивный эффект наблюдается на 3 – 4 недели лечения.
Показания для использования. Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность. Бессимптомна дисфункция левого желудочка (фракция выброса <= 35%).
Способ использования и дозы. Лечение взрослых больных, у которых имеет место в организме дефицит солей и жидкости, больных с сердечной недостаточностью и с тяжелой артериальной гипертензией почечного происхождения может иметь место чрезмерное падения артериального давления. Если имеется возможность, то перед началом терапии эналаприлом следует поповнить дефицит солей и /или жидкости и уменьшить или прекратить лечения диуретиками. Лечение таких пациентов начинают с минимальной разовой дозы 2,5 мг эналаприла, которую принимают 1 раз в сутки утром. После приема первой дозы, а также при повышении дозы эналаприла или/и петлевых диуретиков эти пациенты должны не менее 8 часов находиться под надзором врача, чтобы избежать бесконтрольной гипотензивной реакции. У пациентов с злокачественной гипертензией или с тяжелой сердечной недостаточностью начинать терапию эналаприлом необходимо в стационарных условиях. Артериальная гипертензия. Начальная доза составляет 5 мг Берлиприла 5, которую принимают утром. Если при этой дозе нормализации артериального давления не наступает, то её можно повысить до 10 мг в сутки. Временной промежуток между повышением дозировки должен быть не менее 3 недель. Поддерживающая доза составляет, как правило, 10 мг в сутки, максимальная суточная доза – 40 мг эналаприла, которую превышать нет рации. Сердечная недостаточность/дисфункция левого желудочка. Эналаприл можно применять как дополнительный медикамент до терапии диуретиками и препаратами наперстянки, которая уже проводиться. Начальная доза равна 2,5 мг эналаприла, которую принимают утром. Повышение дозировки можно проводить только постепенно, в зависимости от индивидуальной реакции пациентов на терапию. Поддерживающая доза составляет, как правило, 5 – 10 мг эналаприла в сутки, максимальная – 20 мг в сутки, которую превышать не следует. При сниженной функции почек (клиренс креатинина 30 – 60 мл/минут.) и у больных пожилого возраста начальная доза составляет 2,5 мг Берлиприла 5 в сутки, а поддерживающая 5 –10 мг в сутки. Максимальную дозу, что равна 20 мг в сутки, превышать не следует. У больных с значительными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/минут.) и у больных, которые находятся на диализе, начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза составляет, как правило, 5 мг на сутки. Максимальную дозу, 10 мг в сутки, превышать не следует. Лечение больных после 65 лет рекомендуется начинать с начальной дозы в 2,5 мг под тщательным контролем артериального давления. Суточную дозу препарата принимают в 1 или 2 приема независимо от приема еды.
Побочное действие. Сердечно-сосудистая система. В начале лечения эналаприлом иногда, особенно у пациентов с дефицитом солей или жидкости в организме, у больных с тяжелой сердечной недостаточностью или тяжелой артериальной гипертензией почечного происхождения, может иметь место выраженная гипотензия, в редких случаях – вплоть к потере сознания. Имеются отдельные сообщения про следующие побочные явления, которые связанные с значительной гипотензией: тахикардия, усиленное сердцебиение, нарушение ритма сердца, боль в грудях, стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки мозгового кровообращения, церебральный инсульт. Лёгкие. Иногда могут возникнуть или усилиться нарушение функции почек, в отдельных случаях – вплоть до острой почечной недостаточности. Редко наблюдалась протеинария. Дыхательные пути. Иногда может иметь место сухой кашель, боль в горле, бронхит, редко – одышка, синусит, ринит, в единичных случаях – бронхоспазм, инфаркт легкие. Желудочно-кишечный тракт. Иногда могут возникать жалобы на боль в эпигастрии, редко – рвота, поносы, запоры, отсутствие аппетита. Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось синдром, который начинался с холестатический желтухи, который при прогрессировании миг привести к некрозу гепатоцитов, иногда с летальным концом. При появлении желтухи или при явному повышении ферментов печени терапию ингибиторами АПФ необходимо прекратить. Были описаны отдельные случаи расстройства функции печени, гепатита, острой печеночной недостаточности, панкреатита и кишечной непроходимости. Кожа и сосуды. Иногда могут возникать кожные аллергические реакции, такие как экзантема, изредка – крапивница, кожный зуд, а также, ангионевротический отек с поражением губ, лица и конечностей. Описывались отдельные случаи тяжелых форм кожных реакций, таких как пузырчата, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Изменения кожи могут сопровождаться повышением температуры, миалгиями или миозитом, артралгиями или артритом, васкулитами, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом. В отдельных случаях наблюдались псориазоформные изменения кожи, фотосенсибилизация, повышена потливость, гиперемия кожи, алопеция, выпадение ногтей, усиление симптоматики синдрома Рейно. Нервная система. Иногда могут иметь место головная боль, повышена утомляемость, редко – депрессия, нарушения сна, импотенция, периферические невропатии с парестезиями, нарушение ощущение равновесия, судороги мышц, нервозность, затуманивание сознания, шум в ушах, нечеткость зрения, а также смена вкусового ощущение или его временное потеря. Лабораторные показатели. Иногда может падать гемоглобин, гематокрит, количество лейкоцитов или тромбоцитов. В редких случаях, в том числе у больных с пониженной функцией почек, коллагеновыми больными или при одновременном лечении аллопуринолом, прокаинамидом, могут развиться анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, в отдельных случаях – агранулоцитоз или панцитопения. Редко, в том числе у больных с нарушением функции почек, могут подниматься в крови уровни мочевины, креатинина и калия, а также падать концентрация натрия. У больных на сахарный диабет может развиться гиперкалиемия. Может возникнуть усиленное выделение белка с мочой. В отдельных случаях могут повыситься концентрации билирубина и печеночных ферментов. Отмеченные выше лабораторные показатели следует контролировать перед началом лечения и регулярно в период лечения эналаприлом.
Противопоказания. Берлиприл 5 не разрешено применять при аллергии на эналаприл или другие лекарственные средства, которые принадлежат к группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ІАПФ); при наличии в анамнезе ангионевротического отека, который развился вследствие назначение ІАПФ, а также наследственного идиопатического ангионевротического отека (отек Квинке, отек лица, губ, языка, гортани и /или голосовых связок); при сужении почечных артерий (двухстороннем или одной почки); при состояниях после пересадки почки; при сужении проходов клапанов сердца или при наличии остальных препятствий для оттока крови с левого желудочка; при первичном повышении уровня альдостерона в крови; при первичном заболевании печени или нарушении её функции; в период беременности и кормления грудью. Берлиприл 5 не применяют для лечения детей.
Передозировка. В зависимости от степени передозировка возможны следующие симптомы: тяжёлая гипотензия, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, нарушение электролитного обмена, почечная недостаточность. Рядом с общими приемами, которые применяются для выведения эналаприла малеата (промывание желудка, введения адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин. после приема препарата), необходимо в условиях интенсивной терапии контролировать состояние жизненно важных показателей и корректировать их. Эналаприл малеат поддается диализу. При гипотонии сначала необходимо возобновить недостаточность натрия хлорида и объема жидкости, при отсутствии реакции – дополнительное введение катехоламинов. Возможно назначение ангиотензина ІІ. При брадикардии, которая является резистентная до терапии, следует использовать искусственный водители ритма сердца.
Лечение ангионевротического отека. Развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, гортани может возникнуть в любой момент лечения. В этих случаях необходимо отменить назначен препарат и вести тщательное наблюдение за пациентом. В случаях, когда отек на лице и губах ограничен, он может исчезнуть сам, хотя назначение антигистаминных препаратов необходимо. Сосудистые отеки языка, голосовой щели и гортани могут составлять угрозу для жизни пациента. Под контролем ЭКГ и артериального давления назначается экстреннное лечения с введением 0,3 – 0,5 мг эпинефрина под кожу и медленного внутривенного введения 0,1 мг эпинефрина. Таких больных необходимо госпитализировать и они должны находиться в стационаре в течение 12 до 24 часов, для обеспечения полного обратного развития симптомов.
Особенности использования. Лечение Берлиприлом 5 пациентов с односторонним стенозом почечной артерии необходимо начинать с низкой дозы под строгим лекарственным надзором в стационарных условиях, с тщательным титрированием дозировки. Следует также на определенное время прекратить лечение диуретиками и в течение первых недель лечения проводить строгий контроль почечной функции. При проведении гемодиализа с использованием [поли(акрилонитрил, натрий-2-метилалинсульфонат)-high-flux-мем-бран] и одновременном применении эналаприла является угроза появления анафилактоидных реакций. Поэтому такой комбинации следует избегать. Если является потребность в проведении липидоафереза или специфической терапии до яда насекомых, необходимо кратковременно прекратить использования эналаприла и перевести больного на другой лекарственный препарат. Во время лечения эналаприлом может развиться гиперкалиемия, особенно у больных с сердечной и /или почечной недостаточностью, поэтому периодически необходимо контролировать уровень калия в крови. У больных с имеющейся почечной недостаточностью при применении высоких доз эналаприла в единичных случаях может обнаружиться протеинария. При клинически значимой протеинарии (более 1 г белка в сутки) эналаприл можно назначать только при условии, когда тщательно взвешено сравнения пользы и риска и при регулярном контроле за клиническими и лабораторно-химическими показателями. При применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента иногда у больных может развиться нейтропения и агранулоцитоз. Особенно это касается больных, которые имеют заболевания сердечно-сосудистой системы и соединительной ткани, например системный красный волчанка или склеродермию, и при этом получают курс иммуносупресивной терапии. Поэтому таким больным показан частый контроль за картиной белой крови. Нейтропения и агранулозитоз имеют обратный характер, после отмены ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. Пациенты пожилого возраста, возможно, реагируют на ІАПФ лучше чем молоди, поэтому лицам после 65 лет рекомендуется начинать лечения эналаприлом с начальной дозы 2,5 мг и тщательно контролировать артериальное давление и лабораторные показатели. У пациентов с сахарным диабетом следует периодически контролировать функциональное состояние почечной системы, особенно на начала лечения. В начале лечения Берлиприлом 5, в период повышение его дозировки или при замены препарата, а также при одновременном употреблении алкоголя может измениться способность больного брать активное участие в уличном движении и обслуживать технику.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Описанные следующие взаимодействий эналаприла при одновременном применении с: хлоридом натрия – ослабленные гипотензивного эффекта и действия, что направленная на снижение симптомов сердечной недостаточности; антигипертензивными средствами – усиление гипотензивного эффекта эналаприла малеата, особенно под влиянием диуретиков; аналгетиками/противовоспалительными средствами – вероятное ослабленные действия эналаприла; калием и калийсберегающими мочегонными – значительное повышение уровня калия в крови; препаратами лития – повышение уровня лития в крови; алкоголем – усиление действия алкоголя; гипнотическими, наркотическими или анестезирующими средствами – значительное падения артериального давления (про терапию эналаприлом обязательно проинформировать врача-анестезиолога); аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами, глюкокортикостероидами, новокаинамидом – лейкопения; пероральными антидиабетическими средствами, инсулином – усиление сахароснижающего действия.
Условия и сроки хранения. Хранить при температуре не выше 30° С! Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности – 3 года. По окончании срока годности лекарственный препарат использовать не следует.
Похожие статьи
