Антрацин
Антрацин (Anthracin)
Общая характеристика:
международное и химическое название: эпирубицин; (8S, 10S)-10-[(3 амино-2, 3, 6-тридеокси-a-L-арабино-гексопиранозил)окси]-8-гилколойл-7, 8, 9, 10-тетрагидро-6, 8, 11-тригидрокси-1-метокси-5, 12-нафтаценедиону гидрохлорид;
Основные физико-химические характеристики: прозрачный раствор красного цвета;
Состав. 1 мл раствора содержит эпирубицина гидрохлорида – 2 мг;
другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекции, кислота хлористоводородная.
Форма выпуска. Раствор для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые антибиотики и близкие препараты.
Код ATC L01D B03.
Действие лекарства. Фармакодинамика. Механизм действия эпирубицина связанный с его способностью связываться с ДНК. Исследования клеточных структур продемонстрировали быстрое проникновение антибиотика в клетки, накопления в ядре и торможение синтеза нуклеиновых кислот, а также торможение митотического деления. Как и другие антрациклины, эпирубицин стабилизирует комплекс топоизомераза II-ДНК, что приводит к необратимого разрыва тяжа ДНК. Эпирубицин наиболее активный в фазах S и G2 клеточного цикла, хотя препарат проявляет активность во всех фазах цикла.
Фармакокинетика. У больных с нормальной функцией печени и почек уровни концентрации в плазме после внутривенного введения 75-90 мг/м2 препарата отвечают триэкспоненциальныи модели с очень быстрой первой фазой и медленною терминальной фазой с средней величиною периода полувыведения приблизительно 40 часов. Основной путь выведения эпирубицина из организма - через печень. высокие показатели плазматического клиренса (0, 9 л/минут.) указывают на то, что медленное выведение является результатом экстенсивного распределения препарата в тканях организма. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Показания для использования.
Рак молочной железы;
рак желудка, рак яичника, мелкоклеточный рак легких, распространенные/ метастатические формы мягко-тканевых сарком.
Как составляющая комбинированной терапии злокачественных лимфом, аденокарциномы матки, распространенного рака пищевода, рака поджелудочной железы, гормонрезистентного рака простаты, рака головы и шеи, рака мочевого пузыря;
Как составляющая комбинированной терапии агрессивной формы неходжконской лимфомы у больных пожилого возраста.
Способ использования и дозы.
Инструкция касающаяся введения препарата
Антрацин следует вводить внутривенно. Рекомендуется вводить препарат струйным методом, с физиологическим раствором, предварительно убедившись, что игла правильно введена в вену. Этот метод максимально снижает риск попадания препарата с сосудов в ткани и обеспечивает возможность промывание вены физиологическим раствором после введения препарата. Экстравазация Антрацина с вены в период инъекции может повлечь тяжелые поражения ткани, даже некроз. Венозный склероз может развиться вследствие инъекции в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту саму вену.
Дозировка препарата
В случае, когда Антрацин применяется как монотерапия, рекомендована доза для взрослых составляет 60-90 мг/м2. Препарат следует вводить внутривенно в течение 3-5 минут. В зависимости от состояния функций костного мозга эту дозу вводят повторно с интервалом в 21 день. Пониженные дозы (60-75 мг/м2) рекомендуется больным с нарушенной функцией костного мозга вследствие раньше проведенной химиотерапии или лучевой терапии, возрастных изменений или больным с злокачественной инфильтрацией костного мозга.
Общую дозу на цикл можно разделить на 2-3 следующие суток. Когда препарат применяется вместе с другими противоопухолевыми средствами, дозы имеют быть соответственно снижены. Поскольку основной путь выведения эпирубицина- гепатобилиарная система, доза должна быть снижена у больных с нарушенной функцией печени, чтобы избежать увеличение общей токсичности. При нарушении функций печени средней тяжести (билирубин – 1, 4-3 мг/100 мл, или ретенция бромсульфалена – 9-15%) необходимо снизить дозу на 50%, а при значительном нарушении (билирубин >3 мг/100 мл или ретенция бромсульфалена >15%) – на 75%. Нарушения функций почек средней ступени тяжести, очевидно, не требует снижение дозы в связи с тем, что эпирубицин экскретируется этим путём в незначительных количествах.
Предостережение
Эпирубицин следует вводить только под надзором квалифицированных врачей.
Лечение на начальной стадии требует внимательное наблюдение за соответствующими лабораторными показателями, а также функцией сердца.
Персоналу, что работает с препаратом, рекомендуется пользоваться защитными перчатками. При случайном попадании раствора эпирубицина на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно тщательно промыть их водой с мылом. Конъюнктиву следует промывать физиологическим раствором.
Побочное действие. Кроме миелосупрессии и кардиотоксичности, описаны такие побочные эффекты:
алопеция (как правило, рост волос возобновляется) имеет место в 60-90% случаев; у мужчин оно сопровождается приостановкам роста бороды;
воспаление слизистых оболочек может возникнуть через 5-10 дней после начала лечения; как правило, развивается стоматит, для которого характерна появление болезненных, эрозивных зон, особенно на боках языка и в подъязычный области;
желудочно-кишечные нарушения (тошнота, рвота и диарея);
гиперпирексия.
Противопоказания. Эпирубицин противопоказан больным с выраженной депрессией миелоидного кроветворения вследствие раньше проведенного лечения другими противоопухолевыми средствами или лучевой терапии, а также больным, которые уже лечились максимальными кумулятивными дозами остальных антрациклинов, таких как доксорубицин и даунорубицин. Препарат противопоказан больным с сердечной недостаточностью или если про неё является указания в анамнезе.
Передозировка. Очень высокая одноразова доза эпирубицина может повлечь острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов и тяжелое торможение функции костного мозга в течение 10-14 дней. Метою терапии этого состояния является поддерживающая терапия пациента и использования таких средств, как переливания крови и образования стерильных условий при уходе за пациентом. Отмечали также развитие отстроченной (до 6 месяцев после передозировки антрациклинов) сердечной недостаточности. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае развития объективных признаков сердечной недостаточности назначить симптоматическое лечение.
Особенности использования. Во время первых циклов лечения Антрацином больные должны находиться под постоянным наблюдением и контролем врача. Необходим строгий контроль за количеством лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. При рекомендованных схемах использования лейкопения, как правило, носить транзиторный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днем, а количество лейкоцитов возобновляется до 21 дня. До начала лечения и по возможности в период лечения следует осуществлять оценку функций печени (контролировать показатели трансаминазы, щелочной фосфатазы, билирубина, бромсульфалена). Эпирубицин менее кардиотоксический, чем его структурный аналог доксорубицин. Поривнювальне исследования показало сравнения кумулятивных доз, которые приводят к одинакового снижения функции сердца, порядку 2:1. Кроме того, про застойную сердечную недостаточность у больных, которые раньше не лечились доксорубицином, сообщается только после приема кумулятивных доз, что превышали 1000 мг/м2. Однако необходимо установить тщательное наблюдение за функцией сердца в период лечения, чтобы свести к минимуму риск сердечной недостаточности, характерной для остальных антрациклинов. Сердечная недостаточность может возникнуть даже через несколько недель после приостановки лечения, при этом специфическое консервативное лечение может быть неэффективным. Потенциальный риск кардиотоксичности может вырасти у больных, которые прошли сопутствующей или предшествующий курс лучевой терапии медиастинально-перикардиальной части. Встановлюючи максимальные кумулятивные дозы эпирубицина, необходимо учитывать какое-либо сопутствующую терапию потенциально кардиотоксическими лекарственными препаратами. Рекомендуется делать ЭКГ до и после каждого курса лечения. Изменения на ЭКГ, такие как уплощения или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или начало аритмии, как правило, временной и оборотной, необязательно означают, что лечения следует прекратить. Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, в том числе доксорубицином, проявляется стойкой снижением вольтажу QRS, продлением систолического интервала (PEP/LVET) выше нормальных меж и снижением фракции выброса. Кардиомониторинг больных, которые получают лечения эпирубицином, крайне значимый. Рекомендуется контролировать функцию сердца неинвазивными методами (ЭКГ, эхокардиография) и при необходимости измерять объем сердечного выброса методом радиоизотопной ангиографии. Подобно к остальным цитотоксических средств эпирубицин может вызывать гиперурикемию вследствие быстрого лизису неопластических клеток. Поэтому необходимо четко контролировать уровни мочевой кислоты в крови с тем, чтобы обеспечить лабораторный контроль этой побочного действия.
В настоящее время отсутствуют сведения про возможный неблагоприятное влияние препарата на фертильность человека, а также про тератогенный и другие вредные влияния на плод. Однако экспериментальные сведения дают основание допускать, что эпирубицин может снижать жизнеспособность плода. В связи с этим применять препарат в период беременности не рекомендуется. Подобно к большинству остальных противоопухолевых и иммунодепрессивных лекарственных средств эпирубицин в особенных экспериментальных условиях имеет мутагенными свойства и является канцерогенным для животных. Неизвестно, или выводится препарат в грудное молоко. С целью предотвращения вредного влияния на ребенка в период лечения препаратом необходимо прекратить кормление грудью.
Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после введения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Эпирубицин не следует смешивать с гепарином через их химическую несовместимость, что может привести к преципитации, если сведения вещества окажется в определенной пропорции. Эпирубицин можно применять с другими противоопухолевыми средствами, однако не следует смешивать их в одном шприце.
Условия и сроки хранения. ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Препарат в оригинальной упаковке сохранять при температуре 2-8°С в защищенном от света месте.
Не замораживать.
При сохранении флаконов в соответствии с рекомендациями препарат сохраняет стабильность в течение 2 лет.
Похожие статьи
